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Alipogene Tiparvovec pour le traitement des patients atteints de LPLD

14 août 2017 mis à jour par: UniQure Biopharma B.V.

Un essai ouvert multicentrique d'Alipogene Tiparvovec pour le traitement des patients atteints de LPLD

L'objectif de l'étude est de fournir des preuves supplémentaires de confirmation du bénéfice clinique chez les patients atteints de LPLD traités avec l'alipogène tiparvovec en évaluant à la fois la "réponse clinique" (telle que définie par une gamme de paramètres) et "la réponse métabolique" (métabolisme postprandial du CM) chez les patients LPLD avec et sans traitement immunosuppresseur.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective, interventionnelle, randomisée, ouverte, en groupes parallèles évaluant la réponse clinique ainsi que la dynamique du métabolisme postprandial des chylomicrons chez des patients traités par alipogène tiparvovec avec et sans immunosuppresseurs. L'étude sera menée chez 12 patients atteints de LPLD qui seront randomisés dans le groupe Immuno+ (cyclosporine et mycophénolate mofétil) ou Immuno-.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, PA19104
        • Perelman School of Medicine at The University of Pennsylvania Translational Medicine & Human Genetics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Les principaux critères d'inclusion sont :

  • Patients ayant des antécédents de crises de pancréatite sévères ou multiples malgré la restriction des graisses alimentaires.
  • Diagnostic génétiquement confirmé de LPLD
  • Masse protéique LPL plasmatique post-héparine > 5 % de la normale
  • Activité LPL ≤ 20 % de la normale (dans le plasma post-héparine)
  • Concentration plasmatique de TG à jeun > 10 mmol/L.

Les principaux critères d'exclusion sont :

  • Femmes dont le test de grossesse est positif ou qui allaitent ou qui utilisent des contraceptifs.
  • Patients séropositifs pour le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C ou étant positifs pour la tuberculose.
  • Patients sous traitement antiplaquettaire ou autres anticoagulants.
  • Patient allergique ou ayant une condition qui interdit l'utilisation d'immunosuppresseurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: alipogene tiparvovec avec IS
Les patients du groupe Immuno+ recevront un traitement immunosuppresseur à initier trois jours avant l'administration d'alipogène tiparvovec. Le régime est à poursuivre pendant 12 semaines : cyclosporines (3 mg/kg/jour) et mycophénolate mofétil (2 x 1 g/jour). Les patients recevront un bolus IV de 1 mg/kg de méthyl prednisolone une demi-heure avant l'administration de l'IMP.
Une dose de 1x10(*12) gc/kg d'alipogène tiparvovec (Glybera) de poids corporel administrée en une seule série d'injections intramusculaires à plusieurs sites dans plusieurs muscles des deux jambes supérieures et, si nécessaire, des jambes inférieures.
Autres noms:
  • Glybera
Bolus IV méthylprednisolone 1 mg/kg une demi-heure avant l'administration
Le groupe Immuno + recevra de la cyclosporine (3 mg/kg/jour) de trois jours avant jusqu'à 12 semaines après l'administration de l'IMP
Le groupe Immuno + recevra du mycophénolate mofétil (2x 1 g/jour) de trois jours avant jusqu'à 12 semaines après l'administration de l'IMP
Autre: alipogene tiparvovec sans IS
Les patients du groupe Immuno- ne recevront pas de régime immunosuppresseur pendant 12 semaines. Les patients recevront un bolus IV de 1 mg/kg de méthyl prednisolone une demi-heure avant l'administration de l'IMP.
Une dose de 1x10(*12) gc/kg d'alipogène tiparvovec (Glybera) de poids corporel administrée en une seule série d'injections intramusculaires à plusieurs sites dans plusieurs muscles des deux jambes supérieures et, si nécessaire, des jambes inférieures.
Autres noms:
  • Glybera
Bolus IV méthylprednisolone 1 mg/kg une demi-heure avant l'administration

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La réponse clinique de l'alipogène tiparvovec chez les patients atteints de LPLD
Délai: 2 années
La réponse clinique globale de l'alipogène tiparvovec chez les patients atteints de LPLD sera évaluée par rapport à la ligne de base, par une combinaison de mesures, dont chacune donne des informations pertinentes pour obtenir des preuves suffisantes et solides dans un petit essai. Chacune de ces mesures de résultats sera évaluée en combinaison avec les résultats d'autres mesures (pour obtenir une conclusion globale concernant la réponse clinique). Des méthodes descriptives seront utilisées (aucune analyse statistique formelle ne sera effectuée), en raison de la nature spécifique et de la petite taille de l'échantillon d'un essai sur une maladie rare.
2 années
L'effet à long terme de l'alipogène tiparvovec sur le métabolisme post-prandial des chylomicrons (ppCM) chez les patients atteints de LPLD.
Délai: 2 années
L'activité CM [3H] sera évaluée lors des tests ppCM avant et après l'administration, par rapport à la ligne de base.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'effet de l'alipogène tiparvovec sur le métabolisme postprandial des chylomicrons (ppCM) chez les patients LPLD avec et sans traitement immunosuppresseur, à 14 semaines après l'administration.
Délai: Base de référence, 14 semaines
L'activité CM [3H] sera évaluée lors des tests ppCM avant et après l'administration, par rapport à la ligne de base.
Base de référence, 14 semaines
Réponse immunitaire de l'alipogène tiparvovec par analyse de la formation d'anticorps
Délai: Au départ, 1 et 2 ans après l'administration de la dose
La réponse immunitaire de l'alipogène tiparvovec sera évaluée en mesurant la formation d'anticorps par rapport à la ligne de base.
Au départ, 1 et 2 ans après l'administration de la dose
Réponse immunitaire de l'alipogène tiparvovec par analyse de la réponse des lymphocytes T
Délai: Au départ, 1 et 2 ans après l'administration de la dose
Les réponses des lymphocytes T contre l'alipogène tiparvovec seront évaluées en mesurant la réponse des lymphocytes T par rapport à la ligne de base.
Au départ, 1 et 2 ans après l'administration de la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: André Carpentier, MD, Centre de recherche du Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2016

Première publication (Estimation)

19 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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