PNI chez les patients adultes ayant subi un AVC ischémique aigu (AIS)
16 septembre 2020 mis à jour par: CSPC-NBP Pharmaceutical Co., Ltd.
Une phase 2, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, complémentaire à l'étude standard de soins sur les gélules molles de n butylphtalide (NBP) pour le traitement de l'AVC ischémique aigu léger à modéré chez les sujets adultes
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, complémentaire à l'étude standard de soins des gélules NBP pour le traitement des SIA légers à modérés chez les adultes.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, complémentaire à la norme de soins, dont l'objectif principal est d'évaluer l'innocuité du traitement NBP chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu léger à modéré. Les objectifs secondaires comprennent la détermination du profil pharmacocinétique (PK) et l'évaluation exploratoire de l'efficacité du traitement NBP chez les patients victimes d'AVC.
Tous les sujets randomisés recevront également des soins médicaux de soutien standard pour le traitement du SIA tout au long de l'étude. La durée globale de l'étude sera d'environ 90 jours, dont 30 jours de traitement et 60 jours supplémentaires pour les évaluations de suivi. Les sujets seront hospitalisés suffisamment longtemps pour recevoir les quatre premières doses du médicament à l'étude. Après leur sortie de l'hôpital, les sujets continueront à prendre le traitement de l'étude quotidiennement jusqu'au jour 30 et auront terminé les évaluations programmées.
Pour maintenir l'aveugle, tous les sujets prendront 4 gélules BID, qui contiendront soit 100 mg de NBP, soit un placebo correspondant. La première dose doit être prise dans les 12 heures suivant le début de l'AIS défini comme la dernière normale connue.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
177
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Investigative Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Investigative Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- Investigative Site
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Iowa
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Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
- Investigative Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Investigative Site
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Minnesota
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Golden Valley, Minnesota, États-Unis, 55422
- Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Investigative Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68123
- Investigative Site
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14202
- Investigative Site
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
- Investigative Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Investigative Site
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Oregon
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Hillsboro, Oregon, États-Unis, 97123
- Investigative Site
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Investigative Site
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Portland, Oregon, États-Unis, 97225
- Investigative Site
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Investigative Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Investigative Site
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Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
- Investigative Site
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37403
- Investigative Site
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 85 ans.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) lors du dépistage et pratiquer une méthode de contraception médicalement acceptable avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % jusqu'à la fin de l'essai ou 60 jours après l'arrêt du traitement à l'étude. Les femmes sont considérées comme n'ayant pas d'enfant si elles sont ménopausées depuis plus d'un an ou chirurgicalement stériles (c.-à-d. hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes par salpingectomie bilatérale). Si la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bHCG) est la norme de soins, cette valeur peut être utilisée pour déterminer l'éligibilité.
- Un diagnostic clinique d'AIS cortical ou sous-cortical léger à modéré.
- Capable d'avaler les capsules molles telles que définies par l'investigateur.
- Termine les procédures de dépistage de sorte que le traitement de l'étude soit administré pour la première fois dans les 24 heures suivant l'apparition de l'AVC. L'heure d'apparition de l'AVC sera définie comme la dernière normale connue.
- Si l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA) est administré dans le cadre de la norme de soins, la première dose de NBP doit être administrée au plus tôt 4 heures après la fin de la perfusion de tPA.
- Un score NIHSS standard de 4 à 17, inclus. Si les patients reçoivent du tPA et/ou un traitement endovasculaire (EVT), le score NIHSS doit être obtenu après la fin de la perfusion et/ou de la procédure. Si la sédation est utilisée pour l'EVT, le score NIHSS doit être obtenu après que la sédation ne confond plus l'évaluation. Tous les sujets doivent atteindre un score de conscience NIHSS de 0-1 afin de répondre à l'éligibilité.
- Fonctionnellement indépendant, tel que défini par un score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) de 0 à 1 avant leur maladie actuelle, tel que déterminé par le sujet ou fourni par un représentant si le sujet est incapable de participer au moment de l'entrée à l'étude (déterminé par évaluation rétrospective par l'enquêteur).
- Capable de comprendre le but et le risque de l'étude et a signé, par écrit, le formulaire de consentement éclairé (ICF). Si le sujet n'en est pas capable au moment de l'inscription, un représentant légalement autorisé (LAR) fournira un consentement éclairé écrit conformément à toutes les réglementations.
- Capacité à se conformer aux exigences de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Sujets de sexe féminin qui sont enceintes, qui allaitent/allaitent ou qui prévoient de devenir enceintes dans les 3 prochains mois.
- Diagnostic suspecté d'AVC isolé dans le tronc cérébral ou dans des zones cérébrales autres que l'AIS cortical ou sous-cortical pouvant avoir causé les symptômes actuels, sur la base de l'avis de l'enquêteur.
- Améliorant ou résolvant rapidement les symptômes, suggérant un éventuel accident ischémique transitoire (AIT) plutôt qu'un accident vasculaire cérébral qualifiant.
- Signes d'hémorragie intracrânienne aiguë ou de transformation hémorragique symptomatique de l'AIS définie par une aggravation de 4 points du NIHSS à partir de la présentation, ou d'une autre cause de symptômes d'AVC aigu (autre que les résultats ischémiques précoces) sur l'imagerie crânienne lors du dépistage.
- Antécédents d'hémorragie intracrânienne.
- Convulsion au début de l'AVC.
- Un diagnostic clinique antérieur d'AVC dans les 6 mois suivant l'AIS actuel. Un accident vasculaire cérébral précédemment non diagnostiqué mis en évidence par un scanner ou une IRM de dépistage peut être inscrit à condition qu'il n'affecte pas les évaluations neurologiques et fonctionnelles basées sur l'avis de l'investigateur.
- Hypertension sévère non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 220 mm Hg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 110 mm Hg.
- Traitement par traitement antihypertenseur intensif dans les 4 heures suivant la randomisation.
- PAS < 100 mm Hg, température > 38,0º C, ou fréquence cardiaque < 40 battements/minute ou > 120 battements/minute au dépistage ou avant la randomisation.
- Un taux de glucose < 50 mg/dL lors du dépistage.
- Un rapport international normalisé (INR) ≥ 1,5 s'il n'est pas traité par un traitement anticoagulant, ou un INR ≥ 3,5 s'il est traité par un traitement anticoagulant acceptable.
- Un taux sérique d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 × limites supérieures de la normale (LSN), ou bilirubine > 1,5 LSN (sauf en cas de maladie de Gilbert connue) lors du dépistage.
- Dysfonctionnement rénal cliniquement significatif (y compris taux de créatinine sérique> 2,0 mg / dL ou 177 µmol / L) lors du dépistage.
- Un taux d'hémoglobine < 10 g/dL au dépistage.
- Actuel ou au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage, insuffisance cardiaque de classe III/IV de la New York Heart Association, maladie valvulaire grave non corrigée, endocardite infectieuse/végétative connue ou suspectée, tachycardie ventriculaire ou torsade de pointes.
- QTcF corrigé (Fridericia) > 450 ms pour les sujets masculins ou > 470 ms pour les sujets féminins (moyenne de 3 tracés ECG) avant la randomisation.
- Diagnostic actuel de cancer ou traitement ou traitement du cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde à résection curative.
- Espérance de vie connue < 6 mois (pour quelque raison que ce soit).
- Allergie ou hypersensibilité connue au céleri ou au soja.
- A reçu un traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant le départ, a déjà été traité avec du NBP, prend actuellement de l'extrait de graines de céleri ou participe actuellement à une autre étude clinique.
- Antécédents connus ou suspectés de dépendance à l'alcool ou aux drogues au cours des 6 derniers mois, ou est connu pour avoir abusé de l'alcool (par exemple, en état d'ébriété) au cours des dernières 24 heures.
- Antécédents connus d'hépatite B, d'hépatite C, de VIH ou de tuberculose (TB).
- Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à l'inscription.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Interventions : Placebo (gélules molles placebo NBP, 0 mg NBP, BID)
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Prendre 4 gélules BID à jeun au moins 1 heure avant la prise de nourriture et rester à jeun au moins 1 heure après l'administration
Autres noms:
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Comparateur actif: 800 mg de NBP par jour
Interventions : 800 mg de gélules de NBP par jour (400 mg BID)
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Prendre 4 gélules BID à jeun au moins 1 heure avant la prise de nourriture et rester à jeun au moins 1 heure après l'administration.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: 90 jours
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L'innocuité sera évaluée par la collecte d'EIAT, d'événements indésirables graves (EIG), d'évaluations cliniques en laboratoire, de mesures des signes vitaux, d'ECG à 12 dérivations et d'examens physiques et neurologiques.
La suicidalité sera évaluée à chaque visite clinique à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS).
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90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Profil PK du traitement NBP chez les sujets atteints de SIA
Délai: Un jour
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Niveaux maximaux et minimaux de NBP et de métabolites
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Un jour
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Résultat d'efficacité exploratoire : mRS
Délai: 90 jours
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Amélioration de l'invalidité telle que mesurée par le mRS au jour 30 et au jour 90
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90 jours
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Résultat d'efficacité exploratoire : évaluation de l'indice de Barthel (IB)
Délai: 90 jours
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Récupération de l'AVC telle que mesurée par l'évaluation BI au jour 30 et au jour 90
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90 jours
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Résultat d'efficacité exploratoire : NIHSS
Délai: 90 jours
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Récupération de l'AVC telle que mesurée par le NIHSS au jour 30 et au jour 90
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90 jours
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Résultat exploratoire d'efficacité : évaluation de l'échelle d'impact de l'AVC (SIS)
Délai: 90 jours
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SIS-16 aux jours 30 et 90 de l'étude
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wayne Clarke, MD, Oregon Health and Science University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 février 2018
Achèvement primaire (Réel)
7 août 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
7 août 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 août 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 septembre 2016
Première publication (Estimation)
19 septembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 septembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2020
Dernière vérification
1 novembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CSPC-NBP-2001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .