PNI en pacientes adultos con accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS)
16 de septiembre de 2020 actualizado por: CSPC-NBP Pharmaceutical Co., Ltd.
Un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, complementario al estándar de atención de cápsulas blandas de n-butilftalida (NBP) para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS) de leve a moderado en sujetos adultos
Este es un estudio de Fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, adicional al estándar de atención de las cápsulas blandas de NBP para el tratamiento del AIS de leve a moderado en adultos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, adicional al estándar de atención con el objetivo principal de evaluar la seguridad del tratamiento con NBP en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo de leve a moderado. Los objetivos secundarios incluyen la determinación del perfil farmacocinético (PK) y la evaluación exploratoria de la eficacia del tratamiento de NBP en pacientes con accidente cerebrovascular.
Todos los sujetos aleatorizados también recibirán atención médica de apoyo estándar para el tratamiento de AIS durante todo el estudio. La duración total del estudio será de aproximadamente 90 días, incluidos 30 días de tratamiento y 60 días adicionales para evaluaciones de seguimiento. Los sujetos serán hospitalizados el tiempo suficiente para recibir las primeras cuatro dosis del fármaco del estudio. Después del alta del hospital, los sujetos continuarán tomando el tratamiento del estudio diariamente hasta el día 30 y completarán las evaluaciones programadas.
Para mantener la ceguera, todos los sujetos tomarán 4 cápsulas de gelatina blanda BID, que contendrán 100 mg de NBP o un placebo equivalente. La primera dosis debe tomarse dentro de las 12 horas posteriores al inicio del AIS definido como el último normal conocido.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
177
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Investigative Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Investigative Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Investigative Site
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Iowa
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Investigative Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Investigative Site
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Minnesota
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Golden Valley, Minnesota, Estados Unidos, 55422
- Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Investigative Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68123
- Investigative Site
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14202
- Investigative Site
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
- Investigative Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Investigative Site
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Oregon
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Hillsboro, Oregon, Estados Unidos, 97123
- Investigative Site
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Investigative Site
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Investigative Site
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Investigative Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Investigative Site
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- Investigative Site
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
- Investigative Site
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 81 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- Hombres o mujeres de ≥ 18 y ≤ 85 años.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (HCG) en orina negativa en la selección y estar practicando un método anticonceptivo médicamente aceptable con una tasa de falla anual de menos del 1% hasta la finalización del ensayo o 60 días después de la interrupción del tratamiento del estudio. Se considera que las mujeres no están fértiles si son > 1 año posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente (es decir, histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas con salpingectomía bilateral). Si la gonadotropina coriónica humana beta sérica (bHCG) es el estándar de atención, entonces este valor se puede usar para determinar la elegibilidad.
- Un diagnóstico clínico de AIS cortical o subcortical de leve a moderado.
- Capaz de tragar las cápsulas de gelatina blanda según lo definido por el investigador.
- Completa los procedimientos de selección de modo que el tratamiento del estudio se administre por primera vez dentro de las 24 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular. El tiempo de inicio de la carrera se definirá como el último normal conocido.
- Si se administra activador de plasminógeno tisular (tPA) como parte de la atención estándar, la primera dosis de NBP debe administrarse no antes de las 4 horas posteriores al final de la infusión de tPA.
- Una puntuación NIHSS estándar de 4 a 17, inclusive. Si los pacientes reciben tPA y/o tratamiento endovascular (EVT), la puntuación NIHSS debe obtenerse después de completar la infusión y/o el procedimiento. Si se usa sedación para EVT, entonces la puntuación NIHSS debe obtenerse después de que la sedación ya no confunda la evaluación. Todos los sujetos deben cumplir con un puntaje de conciencia NIHSS de 0-1 para cumplir con la elegibilidad.
- Funcionalmente independiente, según lo definido por una puntuación de 0 a 1 en la Escala de Rankin Modificada (mRS) antes de su enfermedad actual según lo determinado por el sujeto o proporcionado por un representante si el sujeto no puede participar en el momento del ingreso al estudio (determinado por evaluación retrospectiva por el Investigador).
- Capaz de comprender el propósito y el riesgo del estudio y ha firmado, por escrito, el Formulario de Consentimiento Informado (ICF). Si el sujeto no es capaz de hacerlo en el momento de la inscripción, un representante legalmente autorizado (LAR) proporcionará el consentimiento informado por escrito de acuerdo con todas las reglamentaciones.
- Capacidad para cumplir con los requisitos de estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o amamantando o planean quedar embarazadas dentro de los próximos 3 meses.
- Diagnóstico de sospecha de accidente cerebrovascular aislado en el tronco del encéfalo o en áreas del cerebro distintas de los SIA corticales o subcorticales que pueden haber causado los síntomas presentes, según la opinión del Investigador.
- Los síntomas mejoran o se resuelven rápidamente, lo que sugiere un posible ataque isquémico transitorio (AIT) en lugar de un accidente cerebrovascular calificado.
- Signos de hemorragia intracraneal aguda o transformación hemorrágica sintomática de AIS definida por un empeoramiento de 4 puntos en NIHSS desde la presentación u otra causa de síntomas de accidente cerebrovascular agudo (que no sean hallazgos isquémicos tempranos) en imágenes craneales en la selección.
- Antecedentes de hemorragia intracraneal.
- Convulsiones al inicio del ictus.
- Un diagnóstico clínico previo de accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores al AIS actual. Se puede inscribir un accidente cerebrovascular no diagnosticado previamente evidenciado en una tomografía computarizada o una resonancia magnética siempre que no afecte las evaluaciones neurológicas y funcionales basadas en la opinión del investigador.
- Hipertensión grave no controlada definida como presión arterial sistólica (PAS) ≥ 220 mm Hg o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 110 mm Hg.
- Tratamiento con terapia antihipertensiva intensiva dentro de las 4 horas posteriores a la aleatorización.
- PAS < 100 mm Hg, temperatura > 38,0 ºC o frecuencia cardíaca < 40 latidos/minuto o > 120 latidos/minuto en la selección o antes de la aleatorización.
- Un nivel de glucosa de < 50 mg/dL en la selección.
- Un índice internacional normalizado (INR) ≥ 1,5 si no está en tratamiento con anticoagulantes, o un INR ≥ 3,5 si está en tratamiento con un anticoagulante aceptable.
- Un nivel sérico de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 × Límites superiores de la normalidad (LSN), o bilirrubina > 1,5 LSN (excepto en el contexto de la enfermedad de Gilbert conocida) en la selección.
- Disfunción renal clínicamente significativa (incluido el nivel de creatinina sérica > 2,0 mg/dl o 177 µmol/l) en la selección.
- Un nivel de hemoglobina < 10 g/dl en la selección.
- Insuficiencia cardíaca de clase III/IV de la New York Heart Association, valvulopatía grave no corregida, endocarditis infecciosa/vegetativa conocida o sospechada, taquicardia ventricular o torsade de pointes actual o en los últimos 6 meses antes de la selección.
- QTcF corregido (Fridericia) > 450 ms para sujetos masculinos o > 470 ms para mujeres (promedio de 3 trazados de ECG) antes de la aleatorización.
- Diagnóstico actual de cáncer o está en tratamiento o ha recibido algún tratamiento para el cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas resecado de forma curativa.
- Esperanza de vida conocida < 6 meses (por cualquier motivo).
- Alergia conocida o hipersensibilidad al apio o la soja.
- Recibió tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio, fue tratado previamente con NBP, actualmente está tomando extracto de semilla de apio o participa actualmente en otro estudio clínico.
- Antecedentes conocidos o sospechados de dependencia de alcohol o drogas en los últimos 6 meses, o se sabe que ha abusado del alcohol (p. ej., ha estado intoxicado) en las últimas 24 horas.
- Antecedentes conocidos de hepatitis B, hepatitis C, VIH o tuberculosis (TB).
- Cualquier otra razón que, a juicio del investigador, haga que el sujeto no sea apto para la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Intervenciones: Placebo (cápsulas blandas de placebo de NBP, 0 mg de NBP, BID)
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Tome 4 cápsulas BID con el estómago vacío al menos 1 hora antes de la ingesta de alimentos y permanezca en ayunas al menos 1 hora después de la dosificación.
Otros nombres:
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Comparador activo: 800 mg de NBP al día
Intervenciones: cápsulas de gelatina blanda de NBP de 800 mg al día (400 mg dos veces al día)
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Tome 4 cápsulas BID con el estómago vacío al menos 1 hora antes de la ingesta de alimentos y permanezca en ayunas al menos 1 hora después de la dosificación.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: 90 dias
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La seguridad se evaluará mediante la recopilación de TEAE, eventos adversos graves (SAE), evaluaciones de laboratorio clínico, mediciones de signos vitales, ECG de 12 derivaciones y exámenes físicos y neurológicos.
La tendencia al suicidio se evaluará en cada visita clínica utilizando la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
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90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Perfil farmacocinético del tratamiento de NBP en sujetos con AIS
Periodo de tiempo: 1 día
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Niveles máximos y mínimos de PNI y metabolitos
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1 día
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Resultado exploratorio de eficacia: mRS
Periodo de tiempo: 90 dias
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Mejora de la discapacidad medida por el mRS en el día 30 y el día 90
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90 dias
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Resultado exploratorio de eficacia: evaluación del índice de Barthel (BI)
Periodo de tiempo: 90 dias
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Recuperación del accidente cerebrovascular según lo medido por la evaluación BI en el día 30 y el día 90
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90 dias
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Resultado exploratorio de eficacia: NIHSS
Periodo de tiempo: 90 dias
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Recuperación del accidente cerebrovascular según lo medido por el NIHSS en el día 30 y el día 90
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90 dias
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Resultado exploratorio de eficacia: Evaluación de la escala de impacto del accidente cerebrovascular (SIS)
Periodo de tiempo: 90 dias
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SIS-16 en estudio Día 30 y 90
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wayne Clarke, MD, Oregon Health and Science University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de febrero de 2018
Finalización primaria (Actual)
7 de agosto de 2020
Finalización del estudio (Actual)
7 de agosto de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CSPC-NBP-2001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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