NBP in pazienti adulti con ictus ischemico acuto (AIS)

Criterio di inclusione

1. Maschi o femmine di età ≥ 18 e ≤ 85 anni.
2. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo per la gonadotropina corionica umana (HCG) nelle urine allo Screening e praticare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1% fino al completamento della prova o 60 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio. Le donne sono considerate non fertili se sono > 1 anno in postmenopausa o chirurgicamente sterili (ossia, isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube con salpingectomia bilaterale). Se la gonadotropina corionica umana beta sierica (bHCG) è lo standard di cura, allora questo valore può essere utilizzato per determinare l'idoneità.
3. Una diagnosi clinica di AIS corticale o subcorticale da lieve a moderato.
4. In grado di ingoiare le capsule softgel come definito dall'investigatore.
5. Completa le procedure di screening in modo tale che il trattamento in studio venga somministrato per la prima volta entro 24 ore dall'insorgenza dell'ictus. Il tempo di insorgenza dell'ictus sarà definito come l'ultimo normale noto.
6. Se l'attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) viene somministrato come parte della cura standard, la prima dose di NBP deve essere somministrata non prima di 4 ore dopo la fine dell'infusione di tPA.
7. Un punteggio NIHSS standard compreso tra 4 e 17 inclusi. Se i pazienti ricevono tPA e/o trattamento endovascolare (EVT), il punteggio NIHSS deve essere ottenuto dopo il completamento dell'infusione e/o della procedura. Se la sedazione viene utilizzata per l'EVT, il punteggio NIHSS deve essere ottenuto dopo che la sedazione non confonde più la valutazione. Tutti i soggetti devono soddisfare un punteggio di coscienza NIHSS di 0-1 per soddisfare l'idoneità.
8. Funzionalmente indipendente, come definito da un punteggio della scala Rankin modificata (mRS) da 0 a 1 prima della loro attuale malattia come determinato dal soggetto o fornito da un rappresentante se il soggetto non è in grado di partecipare al momento dell'ingresso nello studio (determinato da valutazione retrospettiva dall'investigatore).
9. In grado di comprendere lo scopo e il rischio dello studio e ha firmato, per iscritto, il modulo di consenso informato (ICF). Se il soggetto non è in grado di farlo al momento dell'arruolamento, un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) fornirà il consenso informato scritto in conformità con tutte le normative.
10. Capacità di soddisfare i requisiti di studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento/allattamento o che pianificano una gravidanza entro i prossimi 3 mesi.
2. Sospetta diagnosi di ictus isolato nel tronco encefalico o in aree cerebrali diverse dall'AIS corticale o subcorticale che potrebbe aver causato i sintomi presenti, sulla base dell'opinione dello sperimentatore.
3. Rapido miglioramento o risoluzione dei sintomi, suggerendo un possibile attacco ischemico transitorio (TIA) piuttosto che un ictus qualificante.
4. Segni di emorragia intracranica acuta o trasformazione emorragica sintomatica dell'AIS definita da un peggioramento di 4 punti in NIHSS dalla presentazione o altra causa di sintomi di ictus acuto (diversi dai risultati ischemici precoci) all'imaging cranico allo Screening.
5. Storia di emorragia intracranica.
6. Convulsioni all'inizio dell'ictus.
7. Una precedente diagnosi clinica di ictus entro 6 mesi dall'attuale AIS. Può essere arruolato un ictus non diagnosticato in precedenza evidenziato allo screening TC o RM a condizione che non influisca sulle valutazioni neurologiche e funzionali basate sull'opinione dello sperimentatore.
8. Ipertensione grave non controllata definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 220 mm Hg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 110 mm Hg.
9. Trattamento con terapia antipertensiva intensiva entro 4 ore dalla randomizzazione.
10. PAS < 100 mm Hg, temperatura > 38,0º C o frequenza cardiaca < 40 battiti/minuto o > 120 battiti/minuto allo screening o prima della randomizzazione.
11. Un livello di glucosio <50 mg/dL allo screening.
12. Un rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥ 1,5 se non in trattamento con terapia anticoagulante o un INR ≥ 3,5 se in trattamento con una terapia anticoagulante accettabile.
13. Un livello sierico di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 × Limiti superiori della norma (ULN) o bilirubina > 1,5 ULN (eccetto in caso di malattia di Gilbert nota) allo Screening.
14. Disfunzione renale clinicamente significativa (incluso livello di creatinina sierica > 2,0 mg/dL o 177 µmol/L) allo screening.
15. Un livello di emoglobina < 10 g/dL allo screening.
16. In corso o negli ultimi 6 mesi prima dello screening, insufficienza cardiaca di classe III/IV della New York Heart Association, malattia valvolare grave non corretta, endocardite infettiva/vegetativa nota o sospetta, tachicardia ventricolare o torsione di punta.
17. QTcF corretto (Fridericia) > 450 ms per soggetti di sesso maschile o > 470 ms per soggetti di sesso femminile (media di 3 tracciati ECG) prima della randomizzazione.
18. Attuale diagnosi di cancro o è in trattamento o ha ricevuto trattamenti per il cancro negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose resecato curativamente.
19. Aspettativa di vita nota < 6 mesi (per qualsiasi motivo).
20. Allergia o ipersensibilità nota al sedano o alla soia.
21. - Ha ricevuto un trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima del basale, è stato precedentemente trattato con NBP, sta attualmente assumendo estratto di semi di sedano o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico.
22. Storia nota o sospetta di dipendenza da alcol o droghe negli ultimi 6 mesi, o è noto che abbia abusato di alcol (p. es., stato intossicato) nelle ultime 24 ore.
23. Storia nota di epatite B, epatite C, HIV o tubercolosi (TB).
24. Eventuali altri motivi che, a giudizio del ricercatore, rendano il soggetto non idoneo all'arruolamento.