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Efficacité, innocuité et pharmacocinétique du timolol topique chez les nourrissons atteints d'hémangiome infantile (IH) (TIM01)

10 mars 2024 mis à jour par: Kanecia Obie Zimmerman

Efficacité, innocuité et pharmacocinétique du timolol chez les nourrissons atteints d'hémangiome infantile (IH)

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des doses de Timolol 0,25 % et 0,5 %.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Primaire : Décrire l'efficacité de la solution gélifiante topique de maléate de timolol (GFS) à 0,25 % et 0,5 %, telle qu'évaluée par les changements de volume de l'hémangiome infantile (IH).

Secondaire : décrire l'innocuité du maléate de timolol topique GFS pour le traitement de l'IH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

105

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadephia
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas Medical School at Houston
      • Longview, Texas, États-Unis, 75605
        • DCOL Center for Clinical Research
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 2 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Consentement éclairé documenté du tuteur légal
  2. 0-84 jours d'âge postnatal au moment de la première dose de l'étude ou lors de l'inscription dans la cohorte de non-intervention.

  3. Diagnostic clinique d'hémangiome infantile cutané ou muqueux superficiel (doit inclure tous les éléments suivants) :

    1. Lésion superficielle du derme
    2. Mince
    3. Petit >=5 cm à sa dimension la plus longue et
    4. Atteint la peau ou les muqueuses kératinisées

Critère d'exclusion

  1. Antécédents de traitement antérieur avec une thérapie pharmacologique ou au laser pour l'IH
  2. Traitement en cours avec un bêta-bloquant oral ou un corticostéroïde oral (par exemple, arythmie cardiaque, insuffisance surrénalienne, obstruction des voies respiratoires supérieures, tétralogie de Fallot (TOF), hypertension, maladie réactive des voies respiratoires)
  3. HI qui nécessite un traitement systémique (défini par une échelle de complication dynamique> 3)
  4. IH de la muqueuse non kératinisée
  5. Nourrissons avec plus d'un hémangiome nécessitant un traitement
  6. Maladie cardiovasculaire hémodynamiquement significative, telle que déterminée par l'investigateur
  7. Allergie connue aux bêta-bloquants ou au véhicule
  8. Rythme cardiaque
  9. Diagnostic prénatal ou postnatal connu de bloc auriculo-ventriculaire du 2e/3e degré
  10. Antécédents de maladie réactive des voies respiratoires (RAD)
  11. Toute condition qui rendrait le participant, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement au timolol à 0,25 %
Les sujets affectés à ce bras seront randomisés pour recevoir 0,25 % de timolol pendant 180 jours. Si pendant les 180 jours le sujet est considéré comme un échec du traitement, le sujet sera levé de l'aveugle. Si le sujet prend du timolol à 0,25 %, il sera remplacé par du timolol à 0,5 %.
Médicament: Solution de formation de gel de maléate de timolol à 0,25 %
50:50 Solution de formation de gel de maléate de timolol randomisée à 0,25 %
Expérimental: Traitement au timolol à 0,5 %
Les sujets affectés à ce bras seront randomisés pour recevoir 0,5 % de timolol pendant 180 jours. Si pendant les 180 jours le sujet est considéré comme un échec du traitement, le sujet sera levé de l'aveugle. Si le sujet est sous timolol à 0,5 %, le médecin traitant décidera soit de continuer le timolol à 0,5 %, soit de retirer le sujet et de commencer un traitement alternatif.
Médicament: Solution de formation de gel de maléate de timolol à 0,5 %
50:50 Solution de formation de gel de maléate de timolol randomisée à 0,5 %
Aucune intervention: Groupe de non-intervention
Les sujets affectés à ce groupe ne recevront pas de traitement. Le sujet ne sera photographié qu'au même horaire que le groupe d'intervention.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse partielle du volume de l'hémangiome mesuré par l'EVA (échelle visuelle analogique) dans chaque bras de traitement et par rapport aux témoins non traités
Délai: 180 jours
Le volume VAS est une échelle de 100 mm utilisée pour évaluer indépendamment le volume de l'hémangiome. -100 indique que l'hémangiome a doublé de taille, 0 indique aucun changement et +100 indique un rétrécissement complet. Une réponse partielle est définie comme > 20 % et jusqu'à 80 % de réduction de la taille volumétrique de l'hémangiome.
180 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant une réponse partielle dans la couleur de l'hémangiome telle que mesurée par l'EVA (échelle visuelle analogique) dans chaque bras de traitement et par rapport aux témoins non traités
Délai: 180 jours
La couleur VAS est une échelle de 100 mm utilisée pour évaluer indépendamment la couleur de l'hémangiome. -100 indique que l'hémangiome est deux fois plus intense, 0 indique aucun changement et +100 indique une résolution complète. Une réponse partielle est définie comme > 30 % et jusqu'à 80 % de réduction de la couleur de l'hémangiome.
180 jours
Nombre de participants avec une réponse partielle du volume de l'hémangiome tel que mesuré par l'EVA (échelle visuelle analogique) dans chaque bras de traitement
Délai: 180 jours
Le volume VAS est une échelle de 100 mm utilisée pour évaluer indépendamment le volume de l'hémangiome. -100 indique que l'hémangiome a doublé de taille, 0 indique aucun changement et +100 indique un rétrécissement complet. Une réponse partielle est définie comme > 20 % et jusqu'à 80 % de réduction de la taille volumétrique de l'hémangiome.
180 jours
Comparaison de la réponse partielle de la couleur de l'hémangiome de la ligne de base à 180 jours, dans chaque bras de traitement
Délai: 180 jours
Comparaison de la réponse partielle de la couleur de l'hémangiome (réponse partielle ou supérieure évaluée par l'EVA-couleur) entre les deux bras de traitement. Réponse partielle : > 30 % et jusqu'à 80 % de réduction de la couleur de l'hémangiome.
180 jours
Modification de l'échelle de complication dynamique de l'hémangiome (HDCS)
Délai: ligne de base, jour 180
Changement absolu de l'échelle dynamique des complications de l'hémangiome du jour 0 à la fin de l'étude dans chaque bras de traitement. Le HDCS fournit un système de classement de la gravité en 6 points pour 12 complications individuelles liées à l'hémangiome (le grade 0 représente l'absence à minime ; le grade 5 = le plus grave). Le score total varie de 0 à 60.
ligne de base, jour 180
Nombre de participants qui obtiennent une réponse partielle, évalué par la couleur de l'hémangiome
Délai: 180 jours
Évaluer le temps de réponse partielle ou plus par couleur VAS, en comparant la ligne de base au jour 30, au jour 60, au jour 120 et au jour 180. Réponse partielle : > 30 % et jusqu'à 80 % de réduction de la couleur de l'hémangiome
180 jours
Nombre d'événements indésirables graves et d'événements indésirables d'intérêt particulier chez les nourrissons traités avec le maléate de timolol topique
Délai: jusqu'à 270 jours
Événements indésirables graves et événements indésirables d'intérêt particulier de la randomisation au jour 180 chez les nourrissons traités avec du maléate de timolol topique (0,25 % et 0,5 %) GFS pour le traitement de l'hémangiome infantile.
jusqu'à 270 jours
Nombre de participants qui obtiennent une réponse partielle, évalué par volume
Délai: 30 jours, 60 jours, 120 jours, 180 jours
Évaluer le temps de réponse partielle ou plus par VAS-volume, en comparant la ligne de base au jour 30, au jour 60, au jour 120 et au jour 180. Réponse partielle : > 20 % et jusqu'à 80 % de réduction de la taille volumétrique de l'hémangiome
30 jours, 60 jours, 120 jours, 180 jours
Changement dans l'évaluation de la qualité de vie de l'hémangiome (IH-QoL) pour les nourrissons
Délai: ligne de base, jour 180
Changement absolu de l'échelle de score IH-QoL du jour 0 à la fin de l'étude dans chaque bras de traitement. L'échelle de score IH-QoL se compose de 4 domaines (symptôme physique du patient, fonctionnement social du patient, fonctionnement social et psychologique du soignant et fonctionnement émotionnel du soignant) et de 29 items, chaque item étant noté sur une échelle de Likert : 0 = jamais un problème, 1 = presque jamais un problème, 2 = parfois un problème, 3 = souvent un problème et 4 = presque toujours un problème). La plage totale est de 0 à 116 ; plus le nombre total est élevé, plus le résultat est mauvais.
ligne de base, jour 180

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse pharmacocinétique (PK) mesurant la concentration maximale de timolol dans un échantillon de plasma
Délai: Jusqu'à 12 heures
Les échantillons de sang PK seront de 1,0 ml chacun et seront prélevés dans les délais suivants après l'application de Timolol : dans les 2 heures, 2-4 heures, 5-7 heures, 8-10 heures ou 11-12 heures.
Jusqu'à 12 heures
Analyse pharmacocinétique (PK) mesurant la zone sous la courbe du timolol dans un échantillon de plasma
Délai: Jusqu'à 12 heures
Les échantillons de sang PK seront de 1,0 ml chacun et seront prélevés dans les délais suivants après l'application de Timolol : dans les 2 heures, 2-4 heures, 5-7 heures, 8-10 heures ou 11-12 heures.
Jusqu'à 12 heures
Analyse pharmacocinétique (PK) mesurant le volume de distribution du timolol dans un échantillon de plasma
Délai: Jusqu'à 12 heures
Les échantillons de sang PK seront de 1,0 ml chacun et seront prélevés dans les délais suivants après l'application de Timolol : dans les 2 heures, 2-4 heures, 5-7 heures, 8-10 heures ou 11-12 heures.
Jusqu'à 12 heures
Analyse pharmacocinétique (PK) mesurant la clairance du timolol dans un échantillon de plasma
Délai: Jusqu'à 12 heures
Les échantillons de sang PK seront de 1,0 ml chacun et seront prélevés dans les délais suivants après l'application de Timolol : dans les 2 heures, 2-4 heures, 5-7 heures, 8-10 heures ou 11-12 heures.
Jusqu'à 12 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kanecia Obie Zimmerman

Collaborateurs

National Institutes of Health (NIH)
The Emmes Company, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kanecia Zimmerman, MD, MHS, Duke Clinical Research Institute
  • Chaise d'étude: Kristin Holland, MD, Medical College of Wisconsin

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

20 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

20 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2016

Première publication (Estimé)

26 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00068212

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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