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Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du lucérastat chez les sujets atteints de la maladie de Fabry

6 juillet 2018 mis à jour par: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Une étude monocentrique, ouverte, randomisée, par rapport à un groupe témoin, de phase 1b pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique du lucérastat oral chez des sujets adultes atteints de la maladie de Fabry recevant une thérapie de remplacement enzymatique

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du lucérastat chez les adultes atteints de la maladie de Fabry recevant une thérapie de remplacement enzymatique (ERT).

Les objectifs secondaires étaient d'étudier les effets du lucérastat sur les taux plasmatiques et urinaires de biomarqueurs, d'évaluer ses effets sur les fonctions rénale et cardiaque et de déterminer le profil pharmacocinétique du lucérastat à l'état d'équilibre.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Investigator Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Formulaire de consentement éclairé signé
  • Sujets adultes masculins et féminins ayant reçu un diagnostic de maladie de Fabry (FD) sur la base d'évaluations historiques (niveau d'activité α-GAL A résiduel inférieur à la limite inférieure de la normale pour les hommes et présence d'une mutation alpha de la galactosidase pour les femmes) et antécédents de symptômes cliniques de DF
  • Sous ERT pendant au moins 24 mois sans aucun changement de dose au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance rénale sévère
  • Déficit neurologique résiduel sévère
  • Maladie cardiaque instable cliniquement significative
  • Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir affecté la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe Lucérastat
Dix sujets atteints de la maladie de Fabry ont reçu 1 000 mg de lucérastat par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines en plus de leur traitement de référence (traitement enzymatique substitutif).
Médicament: Lucérastat
Gélules de gélatine dure pour administration orale formulées à un dosage de 250 mg et administrées en 4 gélules le matin et 4 gélules le soir.
Autres noms:
  • ACT-434964
Médicament: Enzymothérapie substitutive (ERT)
Tous les sujets ont reçu une ERT comme traitement de fond pendant au moins 24 mois avant la visite de sélection et ils ont dû continuer à recevoir ce traitement pendant la conduite de l'étude.
Autres noms:
  • Fabrazyme
  • Remplacer
Expérimental: Groupe de contrôle
Quatre sujets atteints de la maladie de Fabry sous traitement enzymatique de remplacement (ERT) comme traitement standard ont été inclus en tant que groupe témoin.
Médicament: Enzymothérapie substitutive (ERT)
Tous les sujets ont reçu une ERT comme traitement de fond pendant au moins 24 mois avant la visite de sélection et ils ont dû continuer à recevoir ce traitement pendant la conduite de l'étude.
Autres noms:
  • Fabrazyme
  • Remplacer

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la pression artérielle par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Jusqu'à la semaine 12
Changement de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Jusqu'à la semaine 12
Changement par rapport au départ dans les variables de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jusqu'à la semaine 12
La durée (en ms) des différentes variables ECG a été mesurée à l'aide d'un ECG standard à 12 dérivations
Jusqu'à la semaine 12
Changement du poids corporel par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Jusqu'à la semaine 12
Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Jusqu'à la semaine 12
Nombre de sujets présentant des événements indésirables entraînant l'arrêt prématuré du lucérastat ou de l'ERT
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Jusqu'à la semaine 12
Nombre de sujets présentant des anomalies liées au traitement dans les variables de laboratoire
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Jusqu'à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ des biomarqueurs plasmatiques de la maladie de Fabry
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Des biomarqueurs reflétant le métabolisme des glycolipides ont été mesurés (unité de mesure : ng/mL)
Jusqu'à la semaine 12
Changement par rapport au départ du biomarqueur urinaire de la maladie de Fabry
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Le biomarqueur reflétant le métabolisme des glycolipides a été mesuré (unité de mesure : ng/mg)
Jusqu'à la semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: Jusqu'à la semaine 12
La FEVG a été utilisée pour surveiller la fonction cardiaque chez les sujets atteints de la maladie de Fabry
Jusqu'à la semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de masse ventriculaire gauche (LVMi)
Délai: Jusqu'à la semaine 12
LVMi a été utilisé pour surveiller la fonction cardiaque chez des sujets atteints de la maladie de Fabry
Jusqu'à la semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: Jusqu'à la semaine 12
L'eGFR a été utilisé pour surveiller la fonction rénale chez les sujets atteints de la maladie de Fabry
Jusqu'à la semaine 12
Changement par rapport au départ du rapport albumine/créatinine urinaire (UACR)
Délai: Jusqu'à la semaine 12
L'UACR a été utilisé pour surveiller la fonction rénale chez les sujets atteints de la maladie de Fabry
Jusqu'à la semaine 12
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du lucérastat
Délai: Lors de la visite de la semaine 4, prélèvements sanguins aux moments suivants : pré-dose, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h après la dose
La Cmax a été déterminée directement à partir des courbes concentration plasmatique-temps observées du lucérastat. Des échantillons de sang pour les analyses pharmacocinétiques ont été prélevés à des moments prévus lors de la visite de la semaine 4
Lors de la visite de la semaine 4, prélèvements sanguins aux moments suivants : pré-dose, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h après la dose
Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (tmax) du lucérastat
Délai: Lors de la visite de la semaine 4, prélèvements sanguins aux moments suivants : pré-dose, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h après la dose
tmax a été déterminé directement à partir des courbes observées de la concentration plasmatique en fonction du temps du lucérastat. Des échantillons de sang pour les analyses pharmacocinétiques ont été prélevés à des moments prévus lors de la visite de la semaine 4
Lors de la visite de la semaine 4, prélèvements sanguins aux moments suivants : pré-dose, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h après la dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps [ASC(tau)] du lucérastat
Délai: Lors de la visite de la semaine 4, prélèvements sanguins aux moments suivants : pré-dose, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h après la dose
L'ASC(tau) correspond à l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps du lucérastat sur un intervalle posologique (tau = 12 heures)
Lors de la visite de la semaine 4, prélèvements sanguins aux moments suivants : pré-dose, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h après la dose
Demi-vie terminale [t(1/2)]du lucérastat
Délai: Lors de la visite de la semaine 4, prélèvements sanguins aux moments suivants : pré-dose, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h après la dose
Lors de la visite de la semaine 4, prélèvements sanguins aux moments suivants : pré-dose, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Nicolas Guérard, Actelion

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2016

Première publication (Estimation)

12 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AC-069-104

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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