Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade do Lucerastat em indivíduos com doença de Fabry
6 de julho de 2018 atualizado por: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Um estudo de centro único, aberto, randomizado, versus um grupo de controle, Fase 1b para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e farmacocinética do Lucerastat oral em indivíduos adultos com doença de Fabry recebendo terapia de reposição enzimática
O objetivo principal deste estudo foi avaliar a segurança e a tolerabilidade do lucerastat em adultos com doença de Fabry recebendo terapia de reposição enzimática (TRE).
Os objetivos secundários foram investigar os efeitos do lucerastat nos níveis plasmáticos e urinários de biomarcadores, avaliar seus efeitos nas funções renal e cardíaca e determinar o perfil farmacocinético do lucerastat no estado estacionário.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Würzburg, Alemanha, 97080
- Investigator Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Formulário de consentimento informado assinado
- Indivíduos adultos do sexo masculino e feminino com diagnóstico de doença de Fabry (DF) com base em avaliações históricas (nível de atividade α-GAL A residual abaixo do limite inferior do normal para homens e presença de uma mutação galactosidase alfa para mulheres) e uma história de sintomas clínicos de FD
- Em TRE por pelo menos 24 meses sem qualquer alteração na dose nos últimos 6 meses antes da triagem
Critério de exclusão:
- Comprometimento grave da função renal
- Déficit neurológico residual grave
- Doença cardíaca instável clinicamente significativa
- Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam ter afetado a participação plena no estudo ou o cumprimento do protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo Lucerastat
Dez indivíduos com doença de Fabry receberam 1000 mg de lucerastat oral duas vezes ao dia durante 12 semanas, além de seu tratamento padrão (terapia de reposição enzimática).
|
Cápsulas de gelatina dura para administração oral formuladas na concentração de 250 mg e administradas em 4 cápsulas pela manhã e 4 cápsulas à noite.
Outros nomes:
Todos os indivíduos receberam um ERT como terapia de base por pelo menos 24 meses antes da visita de triagem e tiveram que continuar recebendo este tratamento durante a condução do estudo.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo de controle
Quatro indivíduos com doença de Fabry sob terapia de reposição enzimática (TRE) como tratamento padrão foram incluídos como grupo controle.
|
Todos os indivíduos receberam um ERT como terapia de base por pelo menos 24 meses antes da visita de triagem e tiveram que continuar recebendo este tratamento durante a condução do estudo.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base na pressão arterial
Prazo: Até a semana 12
|
Até a semana 12
|
|
|
Mudança da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Até a semana 12
|
Até a semana 12
|
|
|
Alteração da linha de base nas variáveis do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até a semana 12
|
A duração (em ms) das diferentes variáveis de ECG foi medida usando um ECG padrão de 12 derivações
|
Até a semana 12
|
|
Mudança da linha de base no peso corporal
Prazo: Até a semana 12
|
Até a semana 12
|
|
|
Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves
Prazo: Até a semana 12
|
Até a semana 12
|
|
|
Número de indivíduos com eventos adversos que levaram à descontinuação prematura de lucerastat ou TRE
Prazo: Até a semana 12
|
Até a semana 12
|
|
|
Número de indivíduos com anormalidades emergentes do tratamento em variáveis laboratoriais
Prazo: Até a semana 12
|
Até a semana 12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base em biomarcadores plasmáticos da doença de Fabry
Prazo: Até a semana 12
|
Biomarcadores que refletem o metabolismo glicolipídico foram medidos (unidade de medida: ng/mL)
|
Até a semana 12
|
|
Alteração da linha de base no biomarcador de urina da doença de Fabry
Prazo: Até a semana 12
|
O biomarcador que reflete o metabolismo glicolipídico foi medido (unidade de medida: ng/mg)
|
Até a semana 12
|
|
Mudança da linha de base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF)
Prazo: Até a semana 12
|
LVEF foi usado para monitorar a função cardíaca em indivíduos com doença de Fabry
|
Até a semana 12
|
|
Mudança da linha de base no índice de massa ventricular esquerda (LVMi)
Prazo: Até a semana 12
|
LVMi foi usado para monitorar a função cardíaca em indivíduos com doença de Fabry
|
Até a semana 12
|
|
Mudança da linha de base na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Até a semana 12
|
eGFR foi usado para monitorar a função renal em indivíduos com doença de Fabry
|
Até a semana 12
|
|
Mudança da linha de base na proporção de albumina para creatinina na urina (UACR)
Prazo: Até a semana 12
|
UACR foi usado para monitorar a função renal em indivíduos com doença de Fabry
|
Até a semana 12
|
|
Concentração plasmática máxima (Cmax) de lucerastat
Prazo: Na visita da Semana 4, amostras de sangue coletadas nos seguintes pontos de tempo: pré-dose, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h após a dose
|
A Cmax foi determinada diretamente a partir das curvas observadas de concentração plasmática-tempo de lucerastat.
Amostras de sangue para análises farmacocinéticas foram coletadas em pontos de tempo programados na visita da Semana 4
|
Na visita da Semana 4, amostras de sangue coletadas nos seguintes pontos de tempo: pré-dose, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h após a dose
|
|
Tempo para atingir Cmax (tmax) de lucerastat
Prazo: Na visita da Semana 4, amostras de sangue coletadas nos seguintes pontos de tempo: pré-dose, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h após a dose
|
O tmax foi determinado diretamente a partir das curvas observadas de concentração plasmática-tempo de lucerastat.
Amostras de sangue para análises farmacocinéticas foram coletadas em pontos de tempo programados na visita da Semana 4
|
Na visita da Semana 4, amostras de sangue coletadas nos seguintes pontos de tempo: pré-dose, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h após a dose
|
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo [AUC(tau)] de lucerastat
Prazo: Na visita da Semana 4, amostras de sangue coletadas nos seguintes pontos de tempo: pré-dose, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h após a dose
|
AUC(tau) corresponde à área sob a curva de tempo de concentração plasmática de lucerastat durante um intervalo de dosagem (tau = 12 horas)
|
Na visita da Semana 4, amostras de sangue coletadas nos seguintes pontos de tempo: pré-dose, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h após a dose
|
|
Meia-vida terminal [t(1/2)] do lucerastat
Prazo: Na visita da Semana 4, amostras de sangue coletadas nos seguintes pontos de tempo: pré-dose, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h após a dose
|
Na visita da Semana 4, amostras de sangue coletadas nos seguintes pontos de tempo: pré-dose, 0,5h, 1h, 1,5h, 2h, 2,5h, 3h, 3,5h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h após a dose
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Nicolas Guérard, Actelion
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de outubro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de outubro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
12 de outubro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de julho de 2018
Última verificação
1 de julho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doença de Fabry
Outros números de identificação do estudo
- AC-069-104
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .