Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и переносимости луцеростата у субъектов с болезнью Фабри

6 июля 2018 г. обновлено: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Одноцентровое, открытое, рандомизированное, по сравнению с контрольной группой, исследование фазы 1b для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики и фармакокинетики перорального луцеростата у взрослых субъектов с болезнью Фабри, получающих заместительную ферментную терапию.

Основная цель этого исследования заключалась в оценке безопасности и переносимости луцеростата у взрослых с болезнью Фабри, получающих заместительную ферментную терапию (ФЗТ).

Второстепенными задачами было исследование влияния луцеростата на уровни биомаркеров в плазме и моче, оценка его влияния на почечную и сердечную функции и определение фармакокинетического профиля луцеростата в равновесном состоянии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанная форма информированного согласия
  • Взрослые субъекты мужского и женского пола с диагнозом болезни Фабри (БФ) на основании анамнеза (уровень остаточной активности α-GAL A ниже нижнего предела нормы для мужчин и наличие мутации галактозидазы альфа для женщин) и наличия в анамнезе клинических симптомов ФД
  • Прием ФЗТ не менее 24 месяцев без изменения дозы в течение последних 6 месяцев до скрининга

Критерий исключения:

  • Тяжелое нарушение функции почек
  • Выраженный остаточный неврологический дефицит
  • Клинически значимое нестабильное заболевание сердца
  • Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могли повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа луцерастат
Десять пациентов с болезнью Фабри получали перорально 1000 мг луцеростата два раза в день в течение 12 недель в дополнение к их стандартному лечению (ферментозаместительная терапия).
Лекарство: Луцерастат
Твердые желатиновые капсулы для приема внутрь по 250 мг по 4 капсулы утром и 4 капсулы вечером.
Другие имена:
  • АСТ-434964
Лекарство: Заместительная энзимотерапия (ФЗТ)
Все субъекты получали ФЗТ в качестве фоновой терапии не менее чем за 24 месяца до визита для скрининга, и они должны были продолжать получать это лечение во время проведения исследования.
Другие имена:
  • Фабразим
  • Замена
Экспериментальный: Контрольная группа
Четыре субъекта с болезнью Фабри, получавшие заместительную ферментную терапию (ФЗТ) в качестве стандартного лечения, были включены в качестве контрольной группы.
Лекарство: Заместительная энзимотерапия (ФЗТ)
Все субъекты получали ФЗТ в качестве фоновой терапии не менее чем за 24 месяца до визита для скрининга, и они должны были продолжать получать это лечение во время проведения исследования.
Другие имена:
  • Фабразим
  • Замена

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение артериального давления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 12 недели
До 12 недели
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 12 недели
До 12 недели
Изменение переменных электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 12 недели
Продолжительность (в мс) различных переменных ЭКГ измеряли с использованием стандартной ЭКГ в 12 отведениях.
До 12 недели
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 12 недели
До 12 недели
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, и серьезными нежелательными явлениями.
Временное ограничение: До 12 недели
До 12 недели
Количество субъектов с побочными эффектами, приведшими к преждевременному прекращению приема луцерастата или ФЗТ
Временное ограничение: До 12 недели
До 12 недели
Количество субъектов с возникшими на фоне лечения отклонениями в лабораторных показателях
Временное ограничение: До 12 недели
До 12 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем плазменных биомаркеров болезни Фабри
Временное ограничение: До 12 недели
Были измерены биомаркеры, отражающие метаболизм гликолипидов (единица измерения: нг/мл).
До 12 недели
Изменение биомаркера болезни Фабри в моче по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 12 недели
Измеряли биомаркер, отражающий метаболизм гликолипидов (единица измерения: нг/мг).
До 12 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
Временное ограничение: До 12 недели
ФВ ЛЖ использовали для мониторинга сердечной функции у пациентов с болезнью Фабри.
До 12 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса массы левого желудочка (LVMi)
Временное ограничение: До 12 недели
LVMi использовался для мониторинга сердечной функции у пациентов с болезнью Фабри.
До 12 недели
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 12 недели
рСКФ использовали для мониторинга функции почек у пациентов с болезнью Фабри.
До 12 недели
Изменение отношения альбумина к креатинину в моче (UACR) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 12 недели
UACR использовали для мониторинга функции почек у пациентов с болезнью Фабри.
До 12 недели
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) луцеростата
Временное ограничение: При посещении на 4-й неделе образцы крови берутся в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 2,5 часа, 3 часа, 3,5 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов после введения дозы.
Cmax определяли непосредственно по наблюдаемым кривым зависимости концентрации луцеростата в плазме от времени. Образцы крови для фармакокинетического анализа брали в запланированные моменты времени при посещении на 4-й неделе.
При посещении на 4-й неделе образцы крови берутся в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 2,5 часа, 3 часа, 3,5 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов после введения дозы.
Время достижения Cmax (tmax) луцеростата
Временное ограничение: При посещении на 4-й неделе образцы крови берутся в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 2,5 часа, 3 часа, 3,5 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов после введения дозы.
tmax определяли непосредственно по наблюдаемым кривым зависимости концентрации луцеростата в плазме от времени. Образцы крови для фармакокинетического анализа брали в запланированные моменты времени при посещении на 4-й неделе.
При посещении на 4-й неделе образцы крови берутся в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 2,5 часа, 3 часа, 3,5 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени [AUC(tau)] луцеростата
Временное ограничение: При посещении на 4-й неделе образцы крови берутся в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 2,5 часа, 3 часа, 3,5 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов после введения дозы.
AUC(tau) соответствует площади под кривой концентрации луцеростата в плазме от времени в течение интервала дозирования (tau = 12 часов).
При посещении на 4-й неделе образцы крови берутся в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 2,5 часа, 3 часа, 3,5 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов после введения дозы.
Конечный период полувыведения [t(1/2)] луцеростата
Временное ограничение: При посещении на 4-й неделе образцы крови берутся в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 2,5 часа, 3 часа, 3,5 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов после введения дозы.
При посещении на 4-й неделе образцы крови берутся в следующие моменты времени: перед введением дозы, через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 2,5 часа, 3 часа, 3,5 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов после введения дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Nicolas Guérard, Actelion

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 октября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 октября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AC-069-104

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться