Blocage des récepteurs bêta-adrénergiques comme nouvelle thérapie pour les patients atteints d'adénocarcinome de la prostate

Critère d'intégration:

1. Le patient doit être en mesure de fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.
2. Âge ≥ 18
3. Statut de performance ECOG 0-1
4. Diagnostic pathologiquement prouvé d'adénocarcinome de la prostate diagnostiqué par biopsie de la prostate avec des tissus de biopsie d'archives disponibles pour analyse. La quantité de tissu cancéreux présent doit être suffisante pour l'analyse.
5. Adénocarcinome de la prostate classé comme à risque intermédiaire ou élevé tel que défini par un ou plusieurs des critères suivants : PSA > 10 ng/ml, score de Gleason ≥ 7 ou stade tumoral ≥ T2b
6. Les patients ne doivent présenter aucun signe de maladie métastatique (y compris des ganglions lymphatiques pelviens cliniquement négatifs) établie par imagerie (CT ou IRM du bassin et scintigraphie osseuse) dans les 60 jours précédant l'inscription. Les résultats équivoques de la scintigraphie osseuse sont autorisés si les radiographies simples sont négatives pour les métastases.
7. Le patient et l'urologue traitant ont décidé de procéder à une prostatectomie

8. Valeurs de laboratoire répondant aux critères suivants

   1. Bilirubine totale < 2,0 X la limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 X LSN.
   3. Alanine aminotransférase (ALT ) ≤ 2,5 X LSN
   4. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 K/mm3
   5. Plaquettes > 100 K/mm3
   6. Hémoglobine ≥9,0 g/dL
   7. clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min

   Critère d'exclusion:

9. Patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à faible risque tel que défini en répondant aux trois critères suivants : score de Gleason ≤6, PSA <10 et stade tumoral ≤T2b
10. La présence d'une maladie métastatique, y compris aux ganglions lymphatiques pelviens
11. Utilisation de tout bêta-bloquant au moment de la biopsie diagnostique du cancer de la prostate ou utilisation de tout bêta-bloquant au moment du dépistage. Si l'investigateur ne pense pas que le carvédilol puisse être ajouté en toute sécurité au traitement antihypertenseur existant du patient, le patient n'est pas éligible pour cette étude.
12. Traitement antérieur du cancer de la prostate, y compris radiothérapie (faisceau externe ou curiethérapie), chirurgie, ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU), cryothérapie, traitement hormonal antérieur avec traitement de suppression androgénique par orchidectomie bilatérale ou analogues de la LHRH (par ex. leuprolide, goséréline, triptoréline, dégarélix), anti-androgènes, kétoconazole, abiratérone ou chimiothérapie (pour le cancer de la prostate, une chimiothérapie antérieure pour d'autres indications est autorisée).
13. Traitement avec tout agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie.
14. Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins 5 ans.
15. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
16. Hypotension (pression artérielle systolique <100 mm Hg ou pression artérielle diastolique <50 mm Hg) ou bradycardie (pouls <55 battements/min) lors du dépistage. Pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque fonctionnel, la bradycardie n'est pas une exclusion.
17. Asthme bronchique ou affections bronchospastiques apparentées telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique.
18. Les patients ne doivent pas avoir d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association au moment du dépistage. Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie cardiaque grave non contrôlée dans les 6 mois précédant l'inscription.
19. Intervalle QTc prolongé sur l'ECG à 12 dérivations avant l'entrée (> 460 msec), obtenu dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude. Pas de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré sur le dépistage ECG 12 dérivations.
20. Toute autre maladie ou condition médicale grave qui, selon le chercheur principal, ferait du patient un mauvais candidat pour cette étude