Blokáda beta adrenergních receptorů jako nová terapie pro pacienty s adenokarcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí být schopen poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii před vstupem do studie.
2. Věk ≥ 18
3. Stav výkonu ECOG 0-1
4. Patologicky prokázaná diagnóza adenokarcinomu prostaty diagnostikovaná biopsií prostaty s archivní bioptickou tkání dostupnou pro analýzu. Množství přítomné rakovinné tkáně musí být dostatečné pro analýzu.
5. Adenokarcinom prostaty klasifikovaný jako středně nebo vysoce rizikový podle jednoho nebo více z následujících kritérií: PSA >10 ng/ml, Gleasonovo skóre ≥7 nebo stadium nádoru ≥T2b
6. Pacienti nesmí mít žádné známky metastatického onemocnění (včetně klinicky negativních pánevních lymfatických uzlin), jak bylo zjištěno zobrazením (CT nebo MRI pánve a kostní sken) během 60 dnů před registrací. Nejednoznačné nálezy kostního skenu jsou povoleny, pokud jsou rentgenové snímky s prostým filmem negativní na metastázy.
7. Pacient a ošetřující urolog se rozhodli přistoupit k prostatektomii

8. Laboratorní hodnoty splňující následující kritéria

   1. Celkový bilirubin < 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 X ULN.
   3. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 X ULN
   4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 K/mm3
   5. Krevní destičky > 100 K/mm3
   6. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   7. vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min

   Kritéria vyloučení:

9. Pacienti s nízkým rizikem adenokarcinomu prostaty, jak je definováno splněním všech tří následujících kritérií: Gleasonovo skóre ≤6, PSA <10 a stadium tumoru ≤T2b
10. Přítomnost metastatického onemocnění včetně pánevních lymfatických uzlin
11. Použití jakéhokoli beta-blokátoru v době diagnostické biopsie pro karcinom prostaty nebo použití jakéhokoli beta-blokátoru v době screeningu. Pokud se zkoušející nedomnívá, že karvedilol lze bezpečně přidat ke stávajícímu antihypertenznímu režimu pacientů, pak pacient není způsobilý pro tuto studii.
12. Předchozí léčba rakoviny prostaty zahrnující radiační terapii (externí paprsek nebo brachyterapie), chirurgický zákrok, vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk (HIFU), kryoterapii, předchozí hormonální terapii s androgenní deprivační terapií bilaterální orchiektomií nebo analogy LHRH (např. leuprolid, goserelin, triptorelin, degarelix), antiandrogeny, ketokonazol, abirateron nebo chemoterapie (u karcinomu prostaty byla v minulosti povolena chemoterapie pro jiné indikace).
13. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 30 dnů před registrací pro protokolární terapii.
14. Není povolena žádná předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou je pacient bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
15. Neschopnost užívat perorální léky
16. Hypotenze (systolický krevní tlak < 100 mm Hg nebo diastolický krevní tlak < 50 mm Hg) nebo bradykardie (pulz < 55 tepů/min) při screeningu. U pacientů s funkčním kardiostimulátorem není bradykardie vyloučením.
17. Bronchiální astma nebo související bronchospastické stavy, jako je chronická obstrukční plicní nemoc.
18. Pacienti nesmí mít v době screeningu srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association. Během 6 měsíců před registrací pacienti nesmí mít žádnou nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu nebo závažnou nekontrolovanou srdeční arytmii.
19. Prodloužený interval QTc na předvstupním 12svodovém EKG (> 460 ms), získaný během 28 dnů před registrací do studie. Žádný atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně při screeningu 12svodového EKG.
20. Jakékoli jiné vážné onemocnění nebo zdravotní stav, o kterém se hlavní zkoušející domnívá, že by z pacienta udělal špatného kandidáta pro tuto studii