Blocco del recettore beta adrenergico come nuova terapia per i pazienti con adenocarcinoma della prostata

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve essere in grado di fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.
2. Età ≥ 18 anni
3. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
4. Diagnosi patologicamente comprovata di adenocarcinoma prostatico diagnosticato mediante biopsia prostatica con tessuto bioptico d'archivio disponibile per l'analisi. La quantità di tessuto tumorale presente deve essere sufficiente per l'analisi.
5. Adenocarcinoma della prostata classificato come a rischio intermedio o alto come definito da uno o più dei seguenti criteri: PSA >10 ng/ml, punteggio di Gleason ≥7 o stadio del tumore ≥T2b
6. I pazienti non devono avere evidenza di malattia metastatica (inclusi linfonodi pelvici clinicamente negativi) come stabilito dall'imaging (TC o RM del bacino e scintigrafia ossea) entro 60 giorni prima della registrazione. Sono consentiti risultati equivoci della scintigrafia ossea se le radiografie su pellicola normale sono negative per metastasi.
7. Il paziente e l'urologo curante hanno deciso di procedere con la prostatectomia

8. Valori di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri

   1. Bilirubina totale < 2,0 X Limite superiore della norma (ULN)
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 X ULN.
   3. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN
   4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 K/mm3
   5. Piastrine > 100 K/mm3
   6. Emoglobina ≥9,0 g/dL
   7. clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min

   Criteri di esclusione:

9. Pazienti con adenocarcinoma prostatico a basso rischio come definito dal rispetto di tutti e tre i seguenti criteri: punteggio di Gleason ≤6, PSA <10 e stadio tumorale ≤T2b
10. La presenza di malattia metastatica, compresi i linfonodi pelvici
11. Uso di qualsiasi beta-bloccante al momento della biopsia diagnostica per il cancro alla prostata o uso di qualsiasi beta-bloccante al momento dello screening. Se lo sperimentatore non ritiene che il carvedilolo possa essere aggiunto in modo sicuro al regime antipertensivo esistente del paziente, il paziente non è idoneo per questo studio.
12. Precedente terapia per il cancro alla prostata inclusa radioterapia (fascio esterno o brachiterapia), chirurgia, ultrasuoni focalizzati ad alta intensità (HIFU), crioterapia, precedente terapia ormonale con terapia di deprivazione androgenica mediante orchiectomia bilaterale o analoghi LHRH (ad es. leuprolide, goserelin, triptorelin, degarelix), antiandrogeni, ketoconazolo, abiraterone o chemioterapia (per il cancro alla prostata, la chemioterapia in passato è consentita per altre indicazioni).
13. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
14. Non è consentito alcun tumore maligno pregresso, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori per i quali il paziente è libero da malattia da almeno 5 anni.
15. Incapacità di assumere farmaci per via orale
16. Ipotensione (pressione arteriosa sistolica <100 mm Hg o pressione arteriosa diastolica <50 mm Hg) o bradicardia (polso <55 battiti/min) allo screening. Per i pazienti con un pacemaker funzionante, la bradicardia non è un'esclusione.
17. Asma bronchiale o condizioni broncospastiche correlate come la broncopneumopatia cronica ostruttiva.
18. I pazienti non devono avere insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association al momento dello screening. I pazienti non devono avere alcuna angina instabile, infarto miocardico o grave aritmia cardiaca incontrollata nei 6 mesi precedenti la registrazione.
19. Intervallo QTc prolungato all'ECG a 12 derivazioni prima dell'ingresso (> 460 msec), ottenuto entro 28 giorni prima dell'iscrizione allo studio. Nessun blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado allo screening dell'ECG a 12 derivazioni.
20. Qualsiasi altra grave malattia o condizione medica che il ricercatore principale ritiene renderebbe il paziente un candidato scarso per questo studio