Blokada receptora beta-adrenergicznego jako nowa terapia dla chorych na gruczolakoraka gruczołu krokowego

Kryteria przyjęcia:

1. Przed włączeniem do badania pacjent musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania.
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Stan wydajności ECOG 0-1
4. Patologicznie potwierdzona diagnoza gruczolakoraka prostaty zdiagnozowana na podstawie biopsji prostaty z archiwalną tkanką biopsyjną dostępną do analizy. Ilość obecnej tkanki nowotworowej musi być wystarczająca do analizy.
5. Gruczolakorak gruczołu krokowego sklasyfikowany jako pośredni lub wysokiego ryzyka, zdefiniowany na podstawie jednego lub więcej z następujących kryteriów: PSA >10 ng/ml, wynik w skali Gleasona ≥7 lub stopień zaawansowania nowotworu ≥T2b
6. W ciągu 60 dni poprzedzających rejestrację pacjenci nie mogą wykazywać przerzutów (w tym klinicznie ujemnych węzłów chłonnych miednicy) potwierdzonych za pomocą badań obrazowych (TK lub MRI miednicy i scyntygrafia kości). Dopuszczalne są niejednoznaczne wyniki scyntygrafii kości, jeśli zwykłe klisze rentgenowskie są ujemne w kierunku przerzutów.
7. Pacjent wraz z prowadzącym go urologiem podjęli decyzję o wykonaniu prostatektomii

8. Wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria

   1. Bilirubina całkowita < 2,0 X górna granica normy (GGN)
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN.
   3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
   4. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 K/mm3
   5. Płytki krwi > 100 K/mm3
   6. Hemoglobina ≥9,0 g/dl
   7. obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min

   Kryteria wyłączenia:

9. Pacjenci z gruczolakorakiem gruczołu krokowego niskiego ryzyka zdefiniowanym na podstawie spełnienia wszystkich trzech następujących kryteriów: wynik Gleasona ≤6, PSA <10 i stopień zaawansowania nowotworu ≤T2b
10. Obecność przerzutów, w tym do węzłów chłonnych miednicy
11. Stosowanie jakiegokolwiek beta-blokera w czasie biopsji diagnostycznej raka prostaty lub stosowanie dowolnego beta-blokera w czasie badania przesiewowego. Jeśli badacz nie wierzy, że karwedilol można bezpiecznie dodać do istniejącego schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego pacjenta, pacjent nie kwalifikuje się do tego badania.
12. Wcześniejsze leczenie raka gruczołu krokowego, w tym radioterapia (wiązka zewnętrzna lub brachyterapia), operacja, skoncentrowana ultradźwięki o wysokiej intensywności (HIFU), krioterapia, wcześniejsza hormonoterapia z terapią deprywacji androgenów przez obustronną orchiektomię lub analogi LHRH (np. leuprolid, goserelina, tryptorelina, degareliks), antyandrogeny, ketokonazol, abirateron lub chemioterapię (w raku prostaty dozwolona jest chemioterapia w przeszłości z innych wskazań).
13. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed rejestracją do terapii zgodnej z protokołem.
14. Nie dopuszcza się wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, w przypadku którego pacjent nie chorował przez co najmniej 5 lat.
15. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych
16. Niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi <100 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mm Hg) lub bradykardia (tętno <55 uderzeń/min) podczas badania przesiewowego. W przypadku pacjentów z działającym rozrusznikiem serca bradykardia nie jest wykluczona.
17. Astma oskrzelowa lub pokrewne stany skurczu oskrzeli, takie jak przewlekła obturacyjna choroba płuc.
18. W czasie badania przesiewowego pacjenci nie mogą mieć niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association. Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego ani poważnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
19. Wydłużony odstęp QTc w 12-odprowadzeniowym EKG przed wejściem (> 460 ms), uzyskany w ciągu 28 dni przed zarejestrowaniem w badaniu. Brak bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia w badaniu przesiewowym 12-odprowadzeniowego EKG.
20. Każda inna poważna choroba lub schorzenie, które według głównego badacza uczyniłyby pacjenta złym kandydatem do tego badania