Beta-adrenerg receptorblockad som en ny terapi för patienter med adenocarcinom i prostata

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste kunna ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart.
2. Ålder ≥ 18
3. ECOG-prestandastatus 0-1
4. Patologiskt bevisad diagnos av prostataadenokarcinom diagnostiserat med prostatabiopsi med arkivbiopsivävnad tillgänglig för analys. Mängden närvarande cancervävnad måste vara tillräcklig för analys.
5. Prostataadenokarcinom klassificerat som medel- eller högrisk enligt ett eller flera av följande kriterier: PSA >10 ng/ml, Gleason-poäng ≥7 eller tumörstadium ≥T2b
6. Patienter får inte ha några tecken på metastaserande sjukdom (inklusive kliniskt negativa bäckenlymfkörtlar) som fastställts genom avbildning (CT eller MRI av bäckenet och en benskanning) inom 60 dagar före registrering. Ovetydiga fynd av benskanning tillåts om röntgenstrålar med vanlig film är negativa för metastaser.
7. Patienten och den behandlande urologen har beslutat att fortsätta med prostatektomi

8. Labbvärden som uppfyller följande kriterier

   1. Totalt bilirubin < 2,0 X övre normalgräns (ULN)
   2. Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 X ULN.
   3. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 X ULN
   4. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 K/mm3
   5. Blodplättar > 100 K/mm3
   6. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   7. beräknat kreatininclearance ≥ 40 ml/min

   Exklusions kriterier:

9. Patienter med lågrisk prostataadenokarcinom enligt definition genom att uppfylla alla tre av följande kriterier: Gleason-poäng ≤6, PSA <10 och tumörstadium ≤T2b
10. Förekomst av metastaserande sjukdom inklusive till bäckenlymfkörtlar
11. Användning av någon betablockerare vid tidpunkten för diagnostisk biopsi för prostatacancer eller användning av någon betablockerare vid tidpunkten för screening. Om utredaren inte tror att karvedilol säkert kan läggas till patientens befintliga antihypertensiva regim, är patienten inte kvalificerad för denna studie.
12. Tidigare behandling för prostatacancer inklusive strålbehandling (extern strålbehandling eller brachyterapi), kirurgi, högintensivt fokuserat ultraljud (HIFU), kryoterapi, tidigare hormonell behandling med androgendeprivationsterapi genom bilateral orkiektomi eller LHRH-analoger (t.ex. leuprolid, goserelin, triptorelin, degarelix), antiandrogener, ketokonazol, abirateron eller kemoterapi (för prostatacancer är kemoterapi tidigare för andra indikationer tillåten).
13. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 30 dagar innan registreringen för protokollbehandling.
14. Ingen tidigare malignitet är tillåten förutom för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år.
15. Oförmåga att ta oral medicin
16. Hypotension (systoliskt blodtryck <100 mm Hg eller diastoliskt blodtryck <50 mm Hg) eller bradykardi (puls <55 slag/min) vid screening. För patienter med en fungerande pacemaker är bradykardi inte ett undantag.
17. Bronkialastma eller relaterade bronkospastiska tillstånd såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom.
18. Patienter får inte ha New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt vid tidpunkten för screening. Patienter får inte ha någon instabil angina, hjärtinfarkt eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi inom 6 månader före registrering.
19. Förlängt QTc-intervall på 12-avlednings-EKG före inträde (> 460 msek), erhållits inom 28 dagar innan det registrerades för studien. Inget andra eller tredje gradens atrioventrikulärt block vid screening av 12-avlednings-EKG.
20. Varje annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd som huvudutredaren anser skulle göra patienten till en dålig kandidat för denna studie