Beta-adrenerge Rezeptorblockade als neuartige Therapie für Patienten mit Adenokarzinom der Prostata

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss in der Lage sein, vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abzugeben.
2. Alter ≥ 18
3. ECOG-Leistungsstatus 0-1
4. Pathologisch gesicherte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms, diagnostiziert durch Prostatabiopsie mit archiviertem Biopsiegewebe, das zur Analyse zur Verfügung steht. Die Menge an vorhandenem Krebsgewebe muss für die Analyse ausreichen.
5. Prostata-Adenokarzinom, eingestuft als mittleres oder hohes Risiko gemäß Definition durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien: PSA > 10 ng/ml, Gleason-Score ≥ 7 oder Tumorstadium ≥ T2b
6. Die Patienten dürfen innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung keine Hinweise auf eine metastasierte Erkrankung (einschließlich klinisch negativer Beckenlymphknoten) haben, die durch Bildgebung (CT oder MRT des Beckens und ein Knochenscan) festgestellt wurden. Zweideutige Knochenscan-Befunde sind zulässig, wenn Röntgenaufnahmen mit normalem Film negativ für Metastasen sind.
7. Der Patient und der behandelnde Urologe haben sich für eine Prostatektomie entschieden

8. Laborwerte, die die folgenden Kriterien erfüllen

   1. Gesamtbilirubin < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN.
   3. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   4. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 K/mm3
   5. Plättchen > 100 K/mm3
   6. Hämoglobin ≥9,0 g/dl
   7. berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min

   Ausschlusskriterien:

9. Patienten mit Prostata-Adenokarzinom mit niedrigem Risiko, definiert durch Erfüllung aller drei der folgenden Kriterien: Gleason-Score ≤ 6, PSA < 10 und Tumorstadium ≤ T2b
10. Das Vorhandensein einer metastatischen Erkrankung, einschließlich der Beckenlymphknoten
11. Verwendung eines beliebigen Betablockers zum Zeitpunkt der diagnostischen Biopsie für Prostatakrebs oder Verwendung eines beliebigen Betablockers zum Zeitpunkt des Screenings. Wenn der Prüfarzt nicht der Meinung ist, dass Carvedilol sicher zu der bestehenden antihypertensiven Therapie des Patienten hinzugefügt werden kann, ist der Patient für diese Studie nicht geeignet.
12. Frühere Prostatakrebstherapie einschließlich Strahlentherapie (externe Strahlen- oder Brachytherapie), Operation, hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU), Kryotherapie, frühere Hormontherapie mit Androgendeprivationstherapie durch bilaterale Orchiektomie oder LHRH-Analoga (z. Leuprolid, Goserelin, Triptorelin, Degarelix), Antiandrogene, Ketoconazol, Abirateron oder Chemotherapie (bei Prostatakrebs ist eine frühere Chemotherapie bei anderen Indikationen erlaubt).
13. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
14. Keine frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithel-Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs oder anderen Krebsarten, für die der Patient seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist.
15. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
16. Hypotonie (systolischer Blutdruck < 100 mm Hg oder diastolischer Blutdruck < 50 mm Hg) oder Bradykardie (Puls < 55 Schläge/min) beim Screening. Bei Patienten mit funktionierendem Herzschrittmacher ist Bradykardie kein Ausschluss.
17. Bronchialasthma oder verwandte bronchospastische Erkrankungen wie chronisch obstruktive Lungenerkrankung.
18. Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt des Screenings keine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association haben. Die Patienten dürfen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung keine instabile Angina pectoris, keinen Myokardinfarkt oder keine schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörung haben.
19. Verlängertes QTc-Intervall im 12-Kanal-EKG vor Eintritt (> 460 ms), erhalten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für die Studie. Kein atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades beim 12-Kanal-EKG-Screening.
20. Jede andere ernsthafte Krankheit oder Erkrankung, die der leitende Prüfarzt fürchtet, würde den Patienten zu einem schlechten Kandidaten für diese Studie machen