Bloqueo de los receptores beta adrenérgicos como terapia novedosa para pacientes con adenocarcinoma de próstata

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe poder proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.
2. Edad ≥ 18
3. Estado de rendimiento ECOG 0-1
4. Diagnóstico patológicamente probado de adenocarcinoma de próstata diagnosticado mediante biopsia de próstata con tejido de biopsia de archivo disponible para análisis. La cantidad de tejido canceroso presente debe ser suficiente para el análisis.
5. Adenocarcinoma de próstata clasificado como de riesgo intermedio o alto según uno o más de los siguientes criterios: PSA >10 ng/ml, puntuación de Gleason ≥7 o estadio tumoral ≥T2b
6. Los pacientes no deben tener evidencia de enfermedad metastásica (incluidos los ganglios linfáticos pélvicos clínicamente negativos) según lo establecido por imágenes (CT o MRI de la pelvis y gammagrafía ósea) dentro de los 60 días anteriores al registro. Se permiten hallazgos equívocos en la gammagrafía ósea si las radiografías simples son negativas para metástasis.
7. El paciente y el urólogo tratante han decidido proceder con la prostatectomía.

8. Valores de laboratorio que cumplen los siguientes criterios

   1. Bilirrubina total < 2,0 X límite superior normal (LSN)
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 X LSN.
   3. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X LSN
   4. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 K/mm3
   5. Plaquetas > 100 K/mm3
   6. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   7. aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min

   Criterio de exclusión:

9. Pacientes con adenocarcinoma de próstata de bajo riesgo definido por el cumplimiento de los tres criterios siguientes: puntuación de Gleason ≤6, PSA <10 y estadio tumoral ≤T2b
10. La presencia de enfermedad metastásica, incluidos los ganglios linfáticos pélvicos.
11. Uso de cualquier betabloqueante en el momento de la biopsia diagnóstica para el cáncer de próstata o uso de cualquier betabloqueante en el momento de la detección. Si el investigador no cree que el carvedilol se puede agregar de manera segura al régimen antihipertensivo existente del paciente, entonces el paciente no es elegible para este estudio.
12. Terapia previa para el cáncer de próstata que incluye radioterapia (haz externo o braquiterapia), cirugía, ultrasonido focalizado de alta intensidad (HIFU), crioterapia, terapia hormonal previa con terapia de privación de andrógenos mediante orquiectomía bilateral o análogos de LHRH (p. leuprolida, goserelina, triptorelina, degarelix), antiandrógenos, ketoconazol, abiraterona o quimioterapia (para el cáncer de próstata, se permite la quimioterapia en el pasado para otras indicaciones).
13. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción para el protocolo de terapia.
14. No se permite ninguna neoplasia maligna anterior, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente no ha tenido la enfermedad durante al menos 5 años.
15. Incapacidad para tomar medicamentos orales.
16. Hipotensión (presión arterial sistólica <100 mm Hg o presión arterial diastólica <50 mm Hg) o bradicardia (pulso <55 latidos/min) en la selección. Para pacientes con un marcapasos en funcionamiento, la bradicardia no es una exclusión.
17. Asma bronquial o afecciones broncoespásticas relacionadas, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
18. Los pacientes no deben tener insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association en el momento de la selección. Los pacientes no deben tener angina inestable, infarto de miocardio o arritmia cardíaca grave no controlada en los 6 meses anteriores al registro.
19. Intervalo QTc prolongado en el ECG de 12 derivaciones previo a la entrada (> 460 mseg), obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro en el estudio. Sin bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado en el ECG de detección de 12 derivaciones.
20. Cualquier otra enfermedad o afección médica grave que el investigador principal considere que haría que el paciente no fuera un buen candidato para este estudio.