Блокада бета-адренорецепторов как новый метод лечения больных аденокарциномой предстательной железы

Критерии включения:

1. Пациент должен быть в состоянии предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование.
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Состояние производительности ECOG 0-1
4. Патологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы диагностируют с помощью биопсии предстательной железы с доступной для анализа тканью архивной биопсии. Количество присутствующей раковой ткани должно быть достаточным для проведения анализа.
5. Аденокарцинома предстательной железы классифицируется как промежуточный или высокий риск по одному или нескольким из следующих критериев: ПСА >10 нг/мл, сумма баллов по шкале Глисона ≥7 или стадия опухоли ≥T2b
6. У пациентов не должно быть признаков метастатического заболевания (включая клинически отрицательные тазовые лимфатические узлы), подтвержденных визуализацией (КТ или МРТ таза и сканирование костей) в течение 60 дней до регистрации. Сомнительные результаты сканирования костей допускаются, если рентгенограмма на обычной пленке не дает метастазов.
7. Пациент и лечащий уролог приняли решение о проведении простатэктомии.

8. Лабораторные значения, соответствующие следующим критериям

   1. Общий билирубин < 2,0 X Верхний предел нормы (ВГН)
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 X ВГН.
   3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 X ВГН
   4. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 К/мм3
   5. Тромбоциты > 100 К/мм3
   6. Гемоглобин ≥9,0 г/дл
   7. расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин

   Критерий исключения:

9. Пациенты с аденокарциномой предстательной железы низкого риска, определяемой по всем трем из следующих критериев: оценка по шкале Глисона ≤6, ПСА <10 и стадия опухоли ≤T2b
10. Наличие метастазов, в том числе в тазовые лимфатические узлы
11. Использование любого бета-блокатора во время диагностической биопсии рака предстательной железы или использование любого бета-блокатора во время скрининга. Если исследователь не считает, что карведилол можно безопасно добавлять к существующему антигипертензивному режиму пациента, то такой пациент не подходит для участия в данном исследовании.
12. Предшествующая терапия рака предстательной железы, включая лучевую терапию (внешнее облучение или брахитерапию), хирургическое вмешательство, высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук (HIFU), криотерапию, предшествующую гормональную терапию с терапией депривации андрогенов путем двусторонней орхиэктомии или аналоги ЛГРГ (например, лейпролид, гозерелин, трипторелин, дегареликс), антиандрогены, кетоконазол, абиратерон или химиотерапия (при раке простаты допускается химиотерапия в прошлом по другим показаниям).
13. Лечение любым исследуемым агентом в течение 30 дней до регистрации на протокольную терапию.
14. Злокачественное новообразование в анамнезе не допускается, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет.
15. Невозможность принимать пероральные препараты
16. Гипотензия (систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст.) или брадикардия (пульс <55 ударов/мин) при скрининге. Для пациентов с функционирующим кардиостимулятором брадикардия не является исключением.
17. Бронхиальная астма или связанные с ней бронхоспастические состояния, такие как хроническая обструктивная болезнь легких.
18. Пациенты не должны иметь сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации во время скрининга. У пациентов не должно быть нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или серьезной неконтролируемой сердечной аритмии в течение 6 месяцев до регистрации.
19. Удлиненный интервал QTc на ЭКГ в 12 отведениях перед поступлением (> 460 мс), полученный в течение 28 дней до регистрации в исследовании. Отсутствие атриовентрикулярной блокады второй или третьей степени при скрининге ЭКГ в 12 отведениях.
20. Любое другое серьезное заболевание или заболевание, которое, по мнению главного исследователя, сделает пациента плохим кандидатом для этого исследования.