Beta adrenerg reseptorblokade som en ny terapi for pasienter med adenocarcinom i prostata

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må kunne gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart.
2. Alder ≥ 18
3. ECOG Ytelsesstatus 0-1
4. Patologisk bevist diagnose av prostataadenokarsinom diagnostisert ved prostatabiopsi med arkivbiopsivev tilgjengelig for analyse. Mengden kreftvev som er tilstede må være tilstrekkelig for analyse.
5. Prostataadenokarsinom klassifisert som middels eller høyrisiko som definert av ett eller flere av følgende kriterier: PSA >10 ng/ml, Gleason score ≥7 eller tumorstadium ≥T2b
6. Pasienter må ikke ha noen tegn på metastatisk sykdom (inkludert klinisk negative bekkenlymfeknuter) som fastslått ved bildediagnostikk (CT eller MR av bekkenet og en beinskanning) innen 60 dager før registrering. Tvetydige funn av benskanning er tillatt hvis røntgenstråler med vanlig film er negative for metastase.
7. Pasienten og behandlende urolog har besluttet å gå videre med prostatektomi

8. Laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier

   1. Total bilirubin < 2,0 X øvre normalgrense (ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X ULN.
   3. Alaninaminotransferase (ALT ) ≤ 2,5 X ULN
   4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 K/mm3
   5. Blodplater > 100 K/mm3
   6. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   7. beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min

   Ekskluderingskriterier:

9. Pasienter med lavrisiko prostataadenokarsinom som definert ved å oppfylle alle tre av følgende kriterier: Gleasonscore ≤6, PSA <10 og tumorstadium ≤T2b
10. Tilstedeværelsen av metastatisk sykdom inkludert til bekkenlymfeknuter
11. Bruk av enhver betablokker på tidspunktet for diagnostisk biopsi for prostatakreft eller bruk av en hvilken som helst betablokker på tidspunktet for screening. Hvis etterforskeren ikke mener at karvedilol trygt kan legges til pasientens eksisterende antihypertensive regime, er ikke pasienten kvalifisert for denne studien.
12. Tidligere behandling for prostatakreft inkludert strålebehandling (ekstern stråle eller brakyterapi), kirurgi, høyintensitetsfokusert ultralyd (HIFU), kryoterapi, tidligere hormonbehandling med androgen-deprivasjonsterapi ved bilateral orkiektomi eller LHRH-analoger (f.eks. leuprolid, goserelin, triptorelin, degarelix), antiandrogener, ketokonazol, abirateron eller kjemoterapi (for prostatakreft er kjemoterapi tidligere tillatt for andre indikasjoner).
13. Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering for protokollbehandling.
14. Ingen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i minst 5 år.
15. Manglende evne til å ta orale medisiner
16. Hypotensjon (systolisk blodtrykk <100 mm Hg eller diastolisk blodtrykk <50 mm Hg) eller bradykardi (puls <55 slag/min) ved screening. For pasienter med en fungerende pacemaker er ikke bradykardi en eksklusjon.
17. Bronkial astma eller relaterte bronkospastiske tilstander som kronisk obstruktiv lungesykdom.
18. Pasienter må ikke ha New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt på tidspunktet for screening. Pasienter må ikke ha ustabil angina, hjerteinfarkt eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi innen 6 måneder før registrering.
19. Forlenget QTc-intervall på pre-entry 12-avlednings EKG (> 460 msek), oppnådd innen 28 dager før registrering på studien. Ingen andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering ved screening av 12-avlednings-EKG.
20. Enhver annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som hovedetterforskeren mener vil gjøre pasienten til en dårlig kandidat for denne studien