Bloqueio dos receptores beta-adrenérgicos como nova terapia para pacientes com adenocarcinoma da próstata

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ser capaz de fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.
2. Idade ≥ 18
3. Status de Desempenho ECOG 0-1
4. Diagnóstico patologicamente comprovado de adenocarcinoma de próstata diagnosticado por biópsia de próstata com tecido de biópsia de arquivo disponível para análise. A quantidade de tecido cancerígeno presente deve ser suficiente para análise.
5. Adenocarcinoma da próstata classificado como de risco intermediário ou alto, conforme definido por um ou mais dos seguintes critérios: PSA >10 ng/ml, escore de Gleason ≥7 ou estágio tumoral ≥T2b
6. Os pacientes não devem ter evidência de doença metastática (incluindo linfonodos pélvicos clinicamente negativos) conforme estabelecido por imagem (TC ou RM da pelve e cintilografia óssea) dentro de 60 dias antes do registro. Achados duvidosos da cintilografia óssea são permitidos se as radiografias simples forem negativas para metástase.
7. O paciente e o urologista assistente decidiram prosseguir com a prostatectomia

8. Valores de laboratório que atendem aos seguintes critérios

   1. Bilirrubina total < 2,0 X Limite Superior do Normal (LSN)
   2. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 X LSN.
   3. Alanina aminotransferase (ALT ) ≤ 2,5 X LSN
   4. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) > 1,5 K/mm3
   5. Plaquetas > 100 K/mm3
   6. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   7. depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min

   Critério de exclusão:

9. Pacientes com adenocarcinoma de próstata de baixo risco, conforme definido pelo atendimento de todos os três critérios a seguir: escore de Gleason ≤6, PSA <10 e estágio do tumor ≤T2b
10. A presença de doença metastática, incluindo linfonodos pélvicos
11. Uso de qualquer betabloqueador no momento da biópsia diagnóstica para câncer de próstata ou uso de qualquer betabloqueador no momento da triagem. Se o investigador não acredita que o carvedilol pode ser adicionado com segurança ao regime anti-hipertensivo existente do paciente, o paciente não é elegível para este estudo.
12. Terapia prévia para câncer de próstata, incluindo radioterapia (feixe externo ou braquiterapia), cirurgia, ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU), crioterapia, terapia hormonal anterior com terapia de privação de androgênio por orquiectomia bilateral ou análogos de LHRH (por exemplo, leuprolide, goserelin, triptorelin, degarelix), antiandrogênicos, cetoconazol, abiraterone ou quimioterapia (para câncer de próstata, quimioterapia no passado para outras indicações é permitida).
13. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes de ser registrado para terapia de protocolo.
14. Nenhuma malignidade prévia é permitida, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos 5 anos.
15. Incapacidade de tomar medicação oral
16. Hipotensão (pressão arterial sistólica <100 mm Hg ou pressão arterial diastólica <50 mm Hg) ou bradicardia (pulso <55 batimentos/min) na triagem. Para pacientes com marca-passo funcional, a bradicardia não é uma exclusão.
17. Asma brônquica ou condições broncoespásticas relacionadas, como doença pulmonar obstrutiva crônica.
18. Os pacientes não devem ter insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association no momento da triagem. Os pacientes não devem apresentar angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia cardíaca grave não controlada nos 6 meses anteriores ao registro.
19. Intervalo QTc prolongado no ECG de 12 derivações pré-entrada (> 460 ms), obtido 28 dias antes de ser registrado no estudo. Nenhum bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau na triagem de ECG de 12 derivações.
20. Qualquer outra doença grave ou condição médica que o investigador principal sinta que tornaria o paciente um candidato ruim para este estudo