Bèta-adrenerge receptorblokkade als nieuwe therapie voor patiënten met adenocarcinoom van de prostaat

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet in staat zijn om studiespecifieke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. ECOG-prestatiestatus 0-1
4. Pathologisch bewezen diagnose van prostaatadenocarcinoom gediagnosticeerd door prostaatbiopsie met archiefbioptweefsel beschikbaar voor analyse. De hoeveelheid aanwezig kankerweefsel moet voldoende zijn voor analyse.
5. Prostaatadenocarcinoom geclassificeerd als intermediair of hoog risico zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende criteria: PSA >10 ng/ml, Gleason-score ≥7 of tumorstadium ≥T2b
6. Patiënten mogen geen bewijs hebben van gemetastaseerde ziekte (inclusief klinisch negatieve bekkenlymfeklieren) zoals vastgesteld door middel van beeldvorming (CT of MRI van het bekken en een botscan) binnen 60 dagen voorafgaand aan registratie. Twijfelachtige botscanbevindingen zijn toegestaan ​​als gewone filmröntgenfoto's negatief zijn voor metastase.
7. Patiënt en behandelend uroloog hebben besloten tot prostatectomie over te gaan

8. Labwaarden die voldoen aan de volgende criteria

   1. Totaal bilirubine < 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
   2. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN.
   3. Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
   4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 K/mm3
   5. Bloedplaatjes > 100 K/mm3
   6. Hemoglobine ≥9,0 g/dl
   7. berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min

   Uitsluitingscriteria:

9. Patiënten met prostaatadenocarcinoom met een laag risico, zoals gedefinieerd door te voldoen aan alle drie de volgende criteria: Gleason-score ≤6, PSA <10 en tumorstadium ≤T2b
10. De aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte, inclusief bekkenlymfeklieren
11. Gebruik van een bètablokker op het moment van diagnostische biopsie voor prostaatkanker of gebruik van een bètablokker op het moment van screening. Als de onderzoeker niet gelooft dat carvedilol veilig kan worden toegevoegd aan het bestaande antihypertensieve regime van de patiënt, komt de patiënt niet in aanmerking voor dit onderzoek.
12. Eerdere therapie voor prostaatkanker, waaronder bestralingstherapie (externe bundel of brachytherapie), chirurgie, gefocusseerde echografie met hoge intensiteit (HIFU), cryotherapie, eerdere hormonale therapie met androgeendeprivatietherapie door bilaterale orchidectomie of LHRH-analogen (bijv. leuprolide, gosereline, triptoreline, degarelix), antiandrogenen, ketoconazol, abirateron of chemotherapie (voor prostaatkanker is chemotherapie in het verleden voor andere indicaties toegestaan).
13. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
14. Er is geen voorafgaande maligniteit toegestaan, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is.
15. Onvermogen om orale medicatie in te nemen
16. Hypotensie (systolische bloeddruk <100 mm Hg of diastolische bloeddruk <50 mm Hg) of bradycardie (pols <55 slagen/min) bij screening. Voor patiënten met een functionerende pacemaker is bradycardie geen uitsluiting.
17. Bronchiale astma of gerelateerde bronchospastische aandoeningen zoals chronische obstructieve longziekte.
18. Patiënten mogen op het moment van de screening geen New York Heart Association klasse III of IV hartfalen hebben. Patiënten mogen binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie geen onstabiele angina pectoris, myocardinfarct of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen hebben.
19. Verlengd QTc-interval op pre-entry 12-afleidingen ECG (> 460 msec), verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie in studie. Geen tweede- of derdegraads atrioventriculair blok op screening 12-afleidingen ECG.
20. Elke andere ernstige ziekte of medische aandoening waarvan de hoofdonderzoeker denkt dat de patiënt een slechte kandidaat voor dit onderzoek zou zijn