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Une étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du JNJ-42756493 chez des participants adultes atteints de tumeurs ou de lymphomes solides avancés ou réfractaires

24 mai 2019 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de JNJ-42756493, un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance pan-fibroblastique (FGFR), chez des sujets atteints de tumeurs ou de lymphomes solides avancés ou réfractaires

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique (étude de ce que le corps fait à un médicament) et la pharmacodynamique (étude de ce qu'un médicament fait au corps) de JNJ-42756493, un récepteur du facteur de croissance pan-fibroblastique ( FGFR) inhibiteur de la tyrosine kinase, chez les participants adultes atteints de tumeurs solides ou de lymphomes avancés ou réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première chez l'homme, non randomisée (les individus ne seront pas affectés par hasard aux traitements à l'étude), en ouvert (les individus connaîtront l'identité des traitements à l'étude), multicentrique (plus d'un hôpital travaille sur une étude) , étude de phase 1. L'étude se compose de 4 parties. La partie 1 est la phase d'escalade de dose, qui sera guidée par la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et la sécurité. Dans la partie 1, les doses de phase 2 sûres et biologiquement actives (doses de phase 2 recommandées [RP2D]) pour JNJ-42756493 seront principalement évaluées. Les participants seront inscrits dans des cohortes séquentielles (la première cohorte recevra la dose initiale et les cohortes suivantes recevront des doses accrues de JNJ-42756493). La partie 2 est la phase de confirmation de la dose, qui consiste en des cohortes de biopsies tumorales avant et après traitement pour confirmer la RP2D sur la base de l'effet pharmacodynamique de JNJ-42756493 sur la voie de signalisation du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) dans la tumeur. La partie 3 est la première phase d'expansion de dose, qui est conçue pour évaluer les biomarqueurs d'inclusion et l'activité clinique préliminaire lors du premier RP2D. Il se compose de 4 cohortes d'expansion, 1 chacune pour le cancer du poumon à cellules squameuses, le cancer du poumon à petites cellules, le cancer du sein et les autres tumeurs solides (cohortes A, B, C et D). La partie 4 est la deuxième phase d'expansion de la dose, qui est conçue pour évaluer les biomarqueurs d'inclusion et l'activité clinique préliminaire au deuxième RP2D. L'éligibilité des biomarqueurs a également été affinée en fonction des données émergentes. Il se compose de 2 cohortes d'expansion, la cohorte E pour le cancer du poumon non à petites cellules et la cohorte F pour certaines tumeurs solides, notamment du sein, de l'urothélie, du GBM, de l'ovaire, de la tête et du cou, de l'œsophage, de l'estomac et du cholangiocarcinome (cohortes E et F). L'inscription de certaines cohortes peut être interrompue en raison d'un manque d'inscription ou de futilité. L'étude devrait durer environ 48 mois. La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

188

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Badalona, Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Madrid, Espagne
      • Málaga, Espagne
      • Pamplona, Espagne
      • Sevilla, Espagne
      • Valencia, Espagne
  • France
      • Bordeaux, France
      • Caen Cedex 05, France
      • Dijon, France
      • Lyon, France
      • Marseille, France
      • Saint Herblain Cedex, France
      • Villejuif, France
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • Sacramento, California, États-Unis
      • Santa Monica, California, États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis
      • Durham, North Carolina, États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis
      • Houston, Texas, États-Unis
      • Tyler, Texas, États-Unis
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Confirmé histologiquement ou cytologiquement : tumeur maligne solide ou lymphome métastatique ou non résécable, et pour lequel le traitement curatif standard n'est plus efficace (Partie 1) ; tout type de tumeur maligne solide avancée ou réfractaire (hors lymphome) métastatique ou non résécable et pour laquelle le traitement curatif standard n'est plus efficace (Partie 2) ; cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde avancé ou réfractaire (cohorte A, partie 3), cancer du poumon à petites cellules avancé ou réfractaire (cohorte B, partie 3), cancer du sein avancé ou réfractaire (cohorte C, partie 3), tout type de ou tumeur maligne solide réfractaire (excluant le lymphome) ([constituant l'un des éléments suivants : adénocarcinome gastrique, tête et cou, poumon, urothélial, glioblastome multiforme (GBM), ovaire ou prostate]) (cohorte D, partie 3), stade avancé ou réfractaire cancer du poumon non à petites cellules (cohorte E, partie 4), tout type de malignité solide avancée ou réfractaire (comprenant l'un des éléments suivants : sein, urothélial, GBM, ovaire, tête et cou, œsophage, gastrique et cholangiocarcinome) (cohorte F, partie 4)
  • Score de statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
  • Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins dans les 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1 du médicament à l'étude jusqu'à la pré-dose du cycle 1
  • Magnésium dans les limites 0,85 à 1,25 * institutionnelles normales, Sodium supérieur ou égal à 130 milliéquivalents par litre, Potassium dans les limites institutionnelles normales (dans les 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1 jusqu'à la pré-dose du cycle 1)

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie, thérapies ciblées, radiothérapie, immunothérapie ou traitement avec un agent anticancéreux expérimental dans les 2 semaines ou au moins 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue et jusqu'à un maximum de 4 semaines (dans le cas des nitrosourées et de la mitomycine C dans les 6 semaines) avant la première administration du médicament à l'étude. La radiothérapie localisée et les agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), les bisphosphonates et le denosumab, sont autorisés
  • Les participants atteints de GBM peuvent être inscrits 2 semaines après le dernier traitement
  • Antécédents ou état actuel de maladie cardiovasculaire non contrôlée
  • Participants avec phosphate persistant supérieur à la limite supérieure de la normale pendant le dépistage (dans les 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1 jusqu'à la pré-dose du cycle 1) et malgré la prise en charge médicale des niveaux de phosphate
  • Participants prenant des médicaments connus pour présenter un risque important de provoquer un allongement de l'intervalle QTc et des torsades de pointes
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 %, évaluée par échocardiographie (ou acquisition multi-fenêtre) effectuée lors du dépistage
  • Toute condition médicale nécessitant une capacité de cicatrisation intacte et susceptible de mettre en danger la sécurité des participants si la capacité de cicatrisation était gravement réduite lors de l'administration de l'agent expérimental
  • Participants non récupérés de la toxicité réversible d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception des toxicités qui ne sont pas cliniquement significatives telles que l'alopécie, la décoloration de la peau ou la neuropathie de grade 1)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1
Escalade de dose, partie 1 : Les participants seront inscrits dans des cohortes séquentielles pour déterminer les doses recommandées de phase 2 (RP2D).
Médicament: JNJ-42756493 : Partie 1
Les participants recevront une capsule de 0,5 mg (dose initiale) de JNJ-42756493 par voie orale (par la bouche) une fois par jour le jour 1 du cycle 1. La dose du médicament à l'étude sera augmentée séquentiellement jusqu'à ce que la toxicité limitant la dose soit atteinte pour déterminer la partie recommandée 2 (RP2D).
Expérimental: Partie 2
Confirmation de la dose, partie 2 : les cohortes de biopsies tumorales confirmeront la RP2D.
Médicament: JNJ-42756493 : Partie 2
Les participants recevront JNJ-42756493 au RP2D ou en dessous du RP2D (dose maximale tolérée de la partie 1) par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 jours pour confirmer le RP2D (dans la partie 2).
Expérimental: Partie 3, Cohorte A
Extension de la première dose, partie 3 : Participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules squameux.
Médicament: JNJ-42756493 : 3e partie
Les participants recevront JNJ-42756493 au premier RP2D de 9 mg par jour dans la partie 3 par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 jours.
Expérimental: Partie 3, Cohorte B
Extension de la première dose, partie 3 : participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules.
Médicament: JNJ-42756493 : 3e partie
Les participants recevront JNJ-42756493 au premier RP2D de 9 mg par jour dans la partie 3 par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 jours.
Expérimental: Partie 3, Cohorte C
Extension de la première dose, partie 3 : participantes atteintes d'un cancer du sein.
Médicament: JNJ-42756493 : 3e partie
Les participants recevront JNJ-42756493 au premier RP2D de 9 mg par jour dans la partie 3 par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 jours.
Expérimental: Partie 3, Cohorte D
Extension de la première dose, partie 3 : participants atteints de tumeurs solides (constituées de l'un des éléments suivants : gastrique, tête et cou, adénocarcinome pulmonaire, urothélial, glioblastome multiforme [GBM], ovaire ou prostate).
Médicament: JNJ-42756493 : 3e partie
Les participants recevront JNJ-42756493 au premier RP2D de 9 mg par jour dans la partie 3 par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 jours.
Expérimental: Partie 4, Cohorte E
Extension de la deuxième dose, partie 4 : participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules.
Médicament: JNJ-42756493 : Partie 4
Les participants recevront JNJ-42756493 deuxième RP2D de dosage intermittent de 10 mg dans la partie 4 (avec possibilité d'augmenter à 12 mg le dosage intermittent en fonction du niveau de phosphate), par voie orale selon un programme intermittent quotidien pendant 7 jours suivi de 7 jours de congé avec un 28 -cycle de jour.
Expérimental: Partie 4, Cohorte F
Extension de la deuxième dose, partie 4 : participants atteints de tumeurs solides (constituées de l'un des éléments suivants : sein, urothélial, GBM).
Médicament: JNJ-42756493 : Partie 4
Les participants recevront JNJ-42756493 deuxième RP2D de dosage intermittent de 10 mg dans la partie 4 (avec possibilité d'augmenter à 12 mg le dosage intermittent en fonction du niveau de phosphate), par voie orale selon un programme intermittent quotidien pendant 7 jours suivi de 7 jours de congé avec un 28 -cycle de jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Dose maximale tolérée (MTD) de JNJ-42756493
Délai: Jusqu'à la partie 1 jour 84 (cycle 4, jour 21)
La dose maximale tolérée telle que déterminée dans la partie 1 de l'étude sera utilisée comme dose recommandée pour les parties 2, 3 et 4.
Jusqu'à la partie 1 jour 84 (cycle 4, jour 21)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de JNJ-42756493
Délai: Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
La Cmax est la concentration plasmatique maximale observée.
Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) de JNJ-42756493
Délai: Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
La Cmin est la concentration plasmatique minimale observée.
Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de JNJ-42756493
Délai: Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
Le Tmax est défini comme le temps d'échantillonnage réel pour atteindre la concentration maximale d'analyte observée.
Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (AUCtau)
Délai: Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
L'ASCtau est la mesure de la concentration plasmatique du médicament entre le temps zéro et la fin de l'intervalle de dosage (24 heures). Il est utilisé pour caractériser l'absorption des médicaments.
Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
Demi-vie d'élimination de JNJ-42756493
Délai: Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
La demi-vie d'élimination (t1/2) est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié par rapport à sa concentration d'origine. Elle est associée à la pente terminale de la courbe semi-logarithmique de concentration de médicament en fonction du temps et est calculée comme 0,693/lambda(z).
Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss) de JNJ-42756493
Délai: Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Vss est le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre, qui est estimé par (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) où D est la dose de l'étude médicament, ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe du premier moment extrapolée à l'infini et ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini.
Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
Liquidation totale de JNJ-42756493
Délai: Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance totale du médicament est calculée comme la dose divisée par l'ASCtau à l'état d'équilibre.
Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
Indice d'accumulation (AI) de JNJ-42756493
Délai: Jusqu'à la partie 4, jour 84 (cycle 4, jour 21)
L'indice d'accumulation est calculé par Cmax au jour 1 du cycle 2/Cmax au jour 1 du cycle 1 et/ou ASCtau au jour 1 du cycle 2/ASCtau au jour 1 du cycle 1, où tau est la durée de l'intervalle posologique (24 heure).
Jusqu'à la partie 4, jour 84 (cycle 4, jour 21)
Nombre de participants avec une réponse tumorale objective
Délai: Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
Réponse objective basée sur l'évaluation de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST). RC définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à moins de 10 millimètres (mm). PR défini comme une diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Les réponses confirmées sont celles qui persistent lors d'une étude d'imagerie répétée pendant au moins 4 semaines après la documentation initiale de la réponse.
Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
La survie sans progression est la période de temps entre le début du traitement à l'étude et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
Durée de la réponse objective
Délai: Jusqu'à la partie 4 jour 84
La durée de la réponse objective est l'intervalle de temps entre la première date à laquelle les critères de réponse complète ou de réponse partielle sont remplis et la première date de progression de la maladie.
Jusqu'à la partie 4 jour 84
Nombre de participants avec un événement indésirable
Délai: Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)
Un événement indésirable est tout événement médical indésirable qui survient chez un participant auquel un produit expérimental a été administré, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné.
Jusqu'à la partie 4 jour 84 (cycle 4, jour 21)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2012

Achèvement primaire (Réel)

5 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

5 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2012

Première publication (Estimation)

10 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR100845
  • 42756493EDI1001 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000697-34 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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