Effet d'un LAMA et d'un uLABA sur la courbe dose-réponse de la méthacholine

Il s'agira d'une étude croisée randomisée, en double aveugle et à trois voies testant le glycopyrronium (Seebri®) par rapport à l'indacatérol (Onbrez®) par rapport au glycopyrronium + indacatérol. La méthode MCT utilisée sera le protocole de dosage de la respiration courante de deux minutes. Les enquêteurs prévoient d'inscrire trente participants, quinze asthmatiques et quinze participants non asthmatiques.

• Procédure pour les participants asthmatiques : Chaque participant subira un total de douze défis MCh. Chaque défi MCh sera arrêté lorsque la réponse au MCh atteint un plateau, lorsque le FEV1 du participant chute de 40 % par rapport à la ligne de base, lorsque la concentration la plus élevée de MCh (128 mg/mL) a été administrée ou si le participant souhaite arrêter (par ex. en raison de l'inconfort). Aux fins de cette étude, un plateau sera défini comme les 3 derniers points de données consécutifs se situant à moins de 5 %. Le premier jour de test prendra environ. 3h. et impliquera que les participants subissent un défi MCh pour déterminer leur MCh PC20 de base. Ils s'auto-administreront ensuite le contenu de deux inhalateurs Breezhaler. Si vous prenez l'une des monothérapies, un inhalateur contiendra un traitement actif (50 mcg de glycopyrronium ou 5 mcg d'indacatérol) et l'autre inhalateur contiendra un placebo. Pour le bras de traitement combiné, les deux inhalateurs contiendront le médicament actif (un glycopyrronium de 50 mcg et un indacatérol de 75 mcg). L'identité du traitement administré sera inconnue des participants et du personnel de l'étude. Les participants subiront ensuite un post-traitement MCT à 1 h, 24 h et 48 h. Test à 24 et 48h. prendra environ 1-1,5 heures. Par conséquent, les participants doivent se présenter au laboratoire à peu près à la même heure de la journée pendant trois jours consécutifs pour chaque bras de traitement. Après un minimum de 10 jours de sevrage entre les administrations de traitement, la même procédure sera répétée avec le deuxième traitement à l'étude. Après un deuxième sevrage de 10 jours, la procédure sera répétée avec le troisième traitement à l'étude.
• Procédure pour les participants non asthmatiques : chaque participant non asthmatique subira un seul défi MCh, qui devrait prendre environ 1 heure. 1h-1h30. Cela permettra de générer une courbe MCh DRC "normale" à comparer avec les données asthmatiques. Le défi MCh sera arrêté lorsque la réponse au MCh atteint un plateau, lorsque le FEV1 du participant chute de 40 % par rapport à la ligne de base, lorsque la concentration la plus élevée de MCh (128 mg/mL) a été administrée ou si le participant souhaite arrêter.