Effekt af en LAMA og en uLABA på Methacholine dosis-respons kurven

Dette vil være et randomiseret, dobbeltblindt, tre-vejs crossover-studie, der tester glycopyrronium (Seebri®) vs. indacaterol (Onbrez®) vs. glycopyrronium+indacaterol. Den anvendte MCT-metode vil være doseringsprotokol for to-minutters tidal vejrtrækning. Efterforskerne planlægger at tilmelde tredive deltagere, femten astmatikere og femten ikke-astmatikere.

• Procedure for astmatiske deltagere: Hver deltager vil gennemgå i alt tolv MCh-udfordringer. Hver MCh-udfordring vil blive stoppet, når responsen på MCh når et plateau, når deltagerens FEV1 falder 40 % fra baseline, når den højeste koncentration af MCh (128mg/ml) er blevet administreret, eller hvis deltageren ønsker at stoppe (f.eks. på grund af ubehag). Til formålet med denne undersøgelse vil et plateau blive defineret som de sidste 3 på hinanden følgende datapunkter, der falder inden for 5 %. Den første testdag vil tage ca. 3 timer. og vil indebære, at deltagere gennemgår en MCh-udfordring for at bestemme deres baseline MCh PC20. De vil derefter selv administrere indholdet af to Breezhaler-inhalatorer. Hvis du tager en af ​​monoterapierne, vil den ene inhalator indeholde aktiv behandling (50mcg glycopyrronium eller 5mcg indacaterol), og den anden inhalator vil indeholde en placebo. For kombinationsbehandlingsarmen vil begge inhalatorer indeholde aktivt lægemiddel (en 50mcg glycopyrronium og en 75mcg indacaterol). Identiteten af ​​den administrerede behandling vil være ukendt for deltagerne og for undersøgelsens personale. Deltagerne vil derefter gennemgå MCT-efterbehandling efter 1 time, 24 timer og 48 timer. Test ved 24 og 48 timer. vil tage cirka 1-1,5 timer. Derfor skal deltagerne møde i laboratoriet på nogenlunde samme tidspunkt på dagen i tre på hinanden følgende dage for hver behandlingsarm. Efter mindst 10 dages udvaskning mellem behandlingsadministrationerne vil den samme procedure blive gentaget med den anden undersøgelsesbehandling. Efter en anden 10-dages udvaskning vil proceduren blive gentaget med den tredje undersøgelsesbehandling.
• Procedure for ikke-astmatiske deltagere: Hver ikke-astmatisk deltager vil gennemgå en enkelt MCh-udfordring, som bør tage ca. 1-1,5 timer. Dette vil give mulighed for generering af en "normal" MCh DRC-kurve for at sammenligne med astmatiske data. MCh-udfordringen stoppes, når responsen på MCh når et plateau, når deltagerens FEV1 falder 40 % fra baseline, når den højeste koncentration af MCh (128mg/mL) er blevet administreret, eller hvis deltageren ønsker at stoppe.