Efecto de un LAMA y un uLABA en la curva dosis-respuesta de metacolina

Este será un estudio cruzado de tres vías, doble ciego y aleatorizado que evaluará el glicopirronio (Seebri®) frente al indacaterol (Onbrez®) frente al glicopirronio+indacaterol. El método MCT utilizado será el protocolo de dosificación de respiración tidal de dos minutos. Los investigadores planean inscribir a treinta participantes, quince asmáticos y quince participantes no asmáticos.

• Procedimiento Participantes Asmáticos: Cada participante se someterá a un total de doce desafíos MCh. Cada desafío con MCh se detendrá cuando la respuesta a MCh alcance una meseta, cuando el FEV1 del participante caiga un 40 % desde el valor inicial, cuando se haya administrado la concentración más alta de MCh (128 mg/mL) o si el participante desea detenerse (p. por molestias). A los fines de este estudio, una meseta se definirá como los últimos 3 puntos de datos consecutivos que caen dentro del 5 %. El primer día de prueba durará aprox. 3 horas e implicará que los participantes se sometan a un desafío de MCh para determinar su MCh PC20 de referencia. A continuación, se autoadministrarán el contenido de dos inhaladores de Breezhaler. Si toma una de las monoterapias, un inhalador contendrá el tratamiento activo (50 mcg de glicopirronio o 5 mcg de indacaterol) y el otro inhalador contendrá un placebo. Para el grupo de tratamiento combinado, ambos inhaladores contendrán el fármaco activo (uno de 50 mcg de glicopirronio y uno de 75 mcg de indacaterol). La identidad del tratamiento administrado será desconocida para los participantes y el personal del estudio. Luego, los participantes se someterán a un tratamiento posterior con MCT a la 1 h, a las 24 h y a las 48 h. Pruebas a las 24 y 48 hrs. tomará aproximadamente 1-1.5 horas. Por lo tanto, los participantes deben asistir al laboratorio aproximadamente a la misma hora del día durante tres días consecutivos para cada brazo de tratamiento. Después de un lavado mínimo de 10 días entre las administraciones del tratamiento, se repetirá el mismo procedimiento con el segundo tratamiento del estudio. Después de un segundo lavado de 10 días, el procedimiento se repetirá con el tercer tratamiento del estudio.
• Procedimiento de participantes no asmáticos: cada participante no asmático se someterá a un solo desafío MCh, que debería tomar aprox. 1-1.5 horas Esto permitirá la generación de una curva MCh DRC "normal" para comparar con los datos asmáticos. El desafío de MCh se detendrá cuando la respuesta a MCh alcance una meseta, cuando el FEV1 del participante caiga un 40 % desde el valor inicial, cuando se haya administrado la concentración más alta de MCh (128 mg/mL), o si el participante desea detenerse.