Wpływ LAMA i uLABA na krzywą odpowiedzi na dawkę metacholiny

Będzie to randomizowane, podwójnie ślepe, trójstronne badanie krzyżowe, w którym porównamy glikopironium (Seebri®) z indakaterolem (Onbrez®) z glikopironium+indakaterolem. Stosowaną metodą MCT będzie dwuminutowy protokół dawkowania oddechu pływowego. Badacze planują zarejestrować trzydziestu uczestników, piętnastu astmatyków i piętnastu uczestników bez astmy.

• Procedura dla uczestników z astmą: Każdy uczestnik przejdzie w sumie dwanaście wyzwań MCh. Każda prowokacja MCh zostanie zatrzymana, gdy odpowiedź na MCh osiągnie plateau, gdy FEV1 uczestnika spadnie o 40% w stosunku do wartości początkowej, gdy zostanie podane najwyższe stężenie MCh (128 mg/ml) lub jeśli uczestnik zechce przerwać (np. z powodu dyskomfortu). Na potrzeby tego badania plateau zostanie zdefiniowane jako ostatnie 3 kolejne punkty danych mieszczące się w granicach 5%. Pierwszy dzień testów potrwa ok. 3 godz. i obejmie uczestników poddawanych wyzwaniu MCh w celu określenia ich wyjściowego poziomu MCh PC20. Następnie samodzielnie podają zawartość dwóch inhalatorów Breezhaler. W przypadku stosowania jednej z monoterapii jeden inhalator będzie zawierał substancję czynną (50 mcg glikopironium lub 5 mcg indakaterolu), a drugi inhalator będzie zawierał placebo. W ramieniu leczenia skojarzonego oba inhalatory będą zawierać aktywny lek (jeden 50 mcg glikopironium i jeden 75 mcg indakaterolu). Tożsamość stosowanego leczenia będzie nieznana uczestnikom i personelowi badawczemu. Następnie uczestnicy przejdą MCT po leczeniu po 1 godzinie, 24 godzinach i 48 godzinach. Badanie po 24 i 48 godzinach. potrwa około 1-1,5 godz. Dlatego uczestnicy muszą przychodzić do laboratorium mniej więcej o tej samej porze dnia przez trzy kolejne dni dla każdej grupy leczenia. Po co najmniej 10-dniowym okresie wymywania między podaniami leku, ta sama procedura zostanie powtórzona z drugim badanym lekiem. Po drugim 10-dniowym wypłukaniu procedura zostanie powtórzona z trzecim badanym lekiem.
• Procedura dla uczestników bez astmy: Każdy uczestnik bez astmy przejdzie pojedynczą próbę MCh, która powinna zająć ok. 1-1,5 godz. Umożliwi to wygenerowanie „normalnej” krzywej MCh DRC w celu porównania z danymi dotyczącymi astmy. Prowokacja MCh zostanie zatrzymana, gdy odpowiedź na MCh osiągnie plateau, gdy FEV1 uczestnika spadnie o 40% w stosunku do wartości wyjściowej, gdy podano najwyższe stężenie MCh (128 mg/ml) lub jeśli uczestnik zechce przerwać.