Effekt av en LAMA och en uLABA på metakolindos-responskurvan

Detta kommer att vara en randomiserad, dubbelblind, trevägs crossover-studie som testar glykopyrronium (Seebri®) vs. indacaterol (Onbrez®) vs. glycopyrronium+indacaterol. MCT-metoden som används kommer att vara doseringsprotokollet för tidal andning på två minuter. Utredarna planerar att registrera trettio deltagare, femton astmatiker och femton icke-astmatiker.

• Procedur för astmatiska deltagare: Varje deltagare kommer att genomgå totalt tolv MCh-utmaningar. Varje MCh-utmaning kommer att stoppas när svaret på MCh når en platå, när deltagarens FEV1 sjunker 40 % från baslinjen, när den högsta koncentrationen av MCh (128 mg/ml) har administrerats, eller om deltagaren vill sluta (t.ex. på grund av obehag). För syftet med denna studie kommer en platå att definieras som de tre sista på varandra följande datapunkterna som faller inom 5 %. Första testdagen tar ca. 3 timmar. och kommer att innebära att deltagare genomgår en MCh-utmaning för att bestämma deras baslinje MCh PC20. De kommer sedan att själva administrera innehållet i två Breezhaler-inhalatorer. Om du tar en av monoterapierna kommer en inhalator att innehålla aktiv behandling (50mcg glykopyrronium eller 5mcg indacaterol) och den andra inhalatorn innehåller placebo. För kombinationsbehandlingsarmen kommer båda inhalatorerna att innehålla aktivt läkemedel (en 50mcg glykopyrronium och en 75mcg indacaterol). Identiteten på den administrerade behandlingen kommer att vara okänd för deltagarna och för studiepersonalen. Deltagarna kommer sedan att genomgå MCT-efterbehandling vid 1 timme, 24 timmar och 48 timmar. Testning vid 24 och 48 timmar. tar cirka 1-1,5 timmar. Därför måste deltagarna delta i labbet vid ungefär samma tid på dagen under tre på varandra följande dagar för varje behandlingsarm. Efter minst 10 dagars tvättning mellan behandlingsadministrationerna kommer samma procedur att upprepas med den andra studiebehandlingen. Efter en andra 10-dagars tvättning kommer proceduren att upprepas med den tredje studiebehandlingen.
• Procedur för icke-astmatiska deltagare: Varje icke-astmatisk deltagare kommer att genomgå en enda MCh-utmaning, vilket bör ta ca. 1-1,5 timmar. Detta kommer att möjliggöra generering av en "normal" MCh DRC-kurva för att jämföra med astmatiska data. MCh-utmaningen kommer att stoppas när svaret på MCh når en platå, när deltagarens FEV1 sjunker 40 % från baslinjen, när den högsta koncentrationen av MCh (128mg/ml) har administrerats eller om deltagaren vill sluta.