Effetto di un LAMA e di un uLABA sulla curva dose-risposta della metacolina

Questo sarà uno studio incrociato randomizzato, in doppio cieco, a tre vie che testerà glicopirronio (Seebri®) rispetto a indacaterolo (Onbrez®) rispetto a glicopirronio + indacaterolo. Il metodo MCT utilizzato sarà il protocollo di dosaggio della respirazione corrente di due minuti. Gli investigatori prevedono di arruolare trenta partecipanti, quindici asmatici e quindici partecipanti non asmatici.

• Procedura per i partecipanti asmatici: ogni partecipante sarà sottoposto a un totale di dodici sfide MCh. Ogni sfida MCh verrà interrotta quando la risposta a MCh raggiunge un plateau, quando il FEV1 del partecipante scende del 40% rispetto al basale, quando è stata somministrata la più alta concentrazione di MCh (128 mg/mL) o se il partecipante desidera interrompere (ad es. per disagio). Ai fini di questo studio, un plateau sarà definito come gli ultimi 3 punti dati consecutivi che rientrano nel 5%. Il primo giorno di test durerà ca. 3 ore. e comporterà che i partecipanti si sottopongano a una sfida MCh per determinare il loro MCh PC20 di base. Quindi autoamministreranno il contenuto di due inalatori Breezhaler. Se si assume una delle monoterapie, un inalatore conterrà un trattamento attivo (50 mcg di glicopirronio o 5 mcg di indacaterolo) e l'altro inalatore conterrà un placebo. Per il braccio di trattamento combinato, entrambi gli inalatori conterranno un farmaco attivo (un glicopirronio da 50 mcg e uno da 75 mcg di indacaterolo). L'identità del trattamento somministrato sarà sconosciuta ai partecipanti e al personale dello studio. I partecipanti verranno quindi sottoposti a post-trattamento MCT a 1 ora, 24 ore e 48 ore. Test alle 24 e 48 ore. ci vorranno circa 1-1,5 ore. Pertanto, i partecipanti devono frequentare il laboratorio all'incirca alla stessa ora del giorno per tre giorni consecutivi per ciascun braccio di trattamento. Dopo un periodo minimo di 10 giorni di sospensione tra le somministrazioni del trattamento, la stessa procedura verrà ripetuta con il secondo trattamento in studio. Dopo un secondo lavaggio di 10 giorni, la procedura verrà ripetuta con il terzo trattamento in studio.
• Procedura per partecipanti non asmatici: ogni partecipante non asmatico sarà sottoposto a una singola sfida MCh, che dovrebbe richiedere ca. 1-1,5 ore. Ciò consentirà la generazione di una curva MCh DRC "normale" da confrontare con i dati asmatici. La sfida MCh verrà interrotta quando la risposta a MCh raggiunge un plateau, quando il FEV1 del partecipante scende del 40% rispetto al basale, quando è stata somministrata la più alta concentrazione di MCh (128 mg/mL) o se il partecipante desidera interrompere.