Wirkung eines LAMA und eines uLABA auf die Methacholin-Dosis-Antwort-Kurve

Dies wird eine randomisierte, doppelblinde, dreifache Crossover-Studie sein, die Glycopyrronium (Seebri®) vs. Indacaterol (Onbrez®) vs. Glycopyrronium+Indacaterol testet. Die verwendete MCT-Methode ist das zweiminütige Dosierungsprotokoll für Atematmung. Die Ermittler planen, dreißig Teilnehmer, fünfzehn Asthmatiker und fünfzehn Nicht-Asthmatiker einzuschreiben.

• Asthmatische Teilnehmer Verfahren: Jeder Teilnehmer wird insgesamt zwölf MCh-Herausforderungen unterzogen. Jede MCh-Provokation wird beendet, wenn die Reaktion auf MCh ein Plateau erreicht, wenn das FEV1 des Teilnehmers um 40 % vom Ausgangswert abfällt, wenn die höchste MCh-Konzentration (128 mg/ml) verabreicht wurde oder wenn der Teilnehmer aufhören möchte (z. wegen Unwohlsein). Für die Zwecke dieser Studie wird ein Plateau als die letzten 3 aufeinanderfolgenden Datenpunkte definiert, die innerhalb von 5 % liegen. Der erste Testtag dauert ca. 3 Std. und beinhaltet, dass sich die Teilnehmer einer MCh-Herausforderung unterziehen, um ihren MCh-PC20-Basiswert zu bestimmen. Sie werden sich dann den Inhalt von zwei Breezhaler-Inhalatoren selbst verabreichen. Bei Einnahme einer der Monotherapien enthält ein Inhalator eine aktive Behandlung (50 µg Glycopyrronium oder 5 µg Indacaterol) und der andere Inhalator ein Placebo. Für den Kombinationsbehandlungsarm enthalten beide Inhalatoren den Wirkstoff (einmal 50 µg Glycopyrronium und einmal 75 µg Indacaterol). Die Identität der verabreichten Behandlung ist den Teilnehmern und dem Studienpersonal nicht bekannt. Die Teilnehmer werden dann nach 1 Std., 24 Std. und 48 Std. einer MCT-Nachbehandlung unterzogen. Prüfung um 24 und 48 Std. dauert etwa 1-1,5 Std. Daher müssen die Teilnehmer für jeden Behandlungsarm an drei aufeinanderfolgenden Tagen ungefähr zur gleichen Tageszeit das Labor besuchen. Nach einer mindestens 10-tägigen Auswaschphase zwischen den Behandlungsverabreichungen wird das gleiche Verfahren mit der zweiten Studienbehandlung wiederholt. Nach einer zweiten 10-tägigen Auswaschung wird das Verfahren mit der dritten Studienbehandlung wiederholt.
• Verfahren für nicht-asthmatische Teilnehmer: Jeder nicht-asthmatische Teilnehmer wird einer einzelnen MCh-Herausforderung unterzogen, die ca. 1-1,5 Std. Dies ermöglicht die Erzeugung einer "normalen" MCh-DRC-Kurve zum Vergleich mit den asthmatischen Daten. Die MCh-Provokation wird beendet, wenn die Reaktion auf MCh ein Plateau erreicht, wenn der FEV1 des Teilnehmers um 40 % vom Ausgangswert abfällt, wenn die höchste MCh-Konzentration (128 mg/ml) verabreicht wurde oder wenn der Teilnehmer aufhören möchte.