Efeito de um LAMA e um uLABA na curva dose-resposta de metacolina

Este será um estudo randomizado, duplo-cego, cruzado de três vias, testando glicopirrônio (Seebri®) vs. indacaterol (Onbrez®) vs. glicopirrônio+indacaterol. O método MCT utilizado será o protocolo de dosagem de respiração corrente de dois minutos. Os investigadores planejam inscrever trinta participantes, quinze asmáticos e quinze não asmáticos.

• Procedimento para Participantes Asmáticos: Cada participante passará por um total de doze desafios de MCh. Cada desafio de MCh será interrompido quando a resposta ao MCh atingir um platô, quando o FEV1 do participante cair 40% da linha de base, quando a concentração mais alta de MCh (128mg/mL) tiver sido administrada ou se o participante desejar parar (por exemplo, devido ao desconforto). Para o propósito deste estudo, um platô será definido como os últimos 3 pontos de dados consecutivos caindo dentro de 5%. O primeiro dia de teste levará aprox. 3 horas. e envolverá os participantes submetidos a um desafio MCh para determinar sua linha de base MCh PC20. Eles irão então auto-administrar o conteúdo de dois inaladores Breezhaler. Se estiver tomando uma das monoterapias, um inalador conterá o tratamento ativo (50mcg de glicopirrônio ou 5mcg de indacaterol) e o outro inalador conterá um placebo. Para o braço de tratamento combinado, ambos os inaladores conterão o fármaco ativo (um glicopirrônio 50mcg e um indacaterol 75mcg). A identidade do tratamento administrado será desconhecida dos participantes e da equipe do estudo. Os participantes serão submetidos ao pós-tratamento MCT em 1 hora, 24 horas e 48 horas. Testes às 24 e 48 horas. levará aproximadamente 1-1,5 horas. Portanto, os participantes devem comparecer ao laboratório aproximadamente na mesma hora do dia por três dias consecutivos para cada braço de tratamento. Após um intervalo mínimo de 10 dias entre as administrações do tratamento, o mesmo procedimento será repetido com o segundo tratamento do estudo. Após uma segunda lavagem de 10 dias, o procedimento será repetido com o terceiro tratamento do estudo.
• Procedimento para participantes não asmáticos: Cada participante não asmático será submetido a um único desafio de MCh, que deve levar aprox. 1-1,5 horas. Isso permitirá a geração de uma curva MCh DRC "normal" para comparar com os dados asmáticos. O desafio de MCh será interrompido quando a resposta ao MCh atingir um platô, quando o FEV1 do participante cair 40% da linha de base, quando a concentração mais alta de MCh (128mg/mL) tiver sido administrada ou se o participante desejar parar.