Bioéquivalence d'un comprimé combiné à dose fixe contenant 400 mg d'ibuprofène et 60 mg de pseudoéphédrine-HCl par rapport à deux comprimés combinés à dose fixe pelliculés RhinAdvil(R) (200 mg d'ibuprofène et 30 mg de pseudoéphédrine-HCl) administrés à des sujets sains

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes en bonne santé selon les critères suivants :
• Basé sur des antécédents médicaux complets, y compris un examen physique, des signes vitaux (pression artérielle (TA), pouls (PR)), électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, tests de laboratoire clinique
• Âge ≥21 à ≤50 ans
• Poids minimum 50 kg - mâles et femelles
• Indice de masse corporelle ≥18,5 à ≤29,9 kg/m2
• Consentement éclairé écrit signé et daté conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la législation locale avant l'admission à l'essai
• Patients masculins ou féminins. Les femmes en âge de procréer1 doivent être prêtes et capables d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces selon le Comité international d'harmonisation (ICH) M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, par ex. implants, injectables, contraceptifs hormonaux combinés, dispositif intra-utérin ou stérilisation chirurgicale (y compris l'hystérectomie). En plus de cela, également une méthode de barrière (par ex. préservatif masculin) sera nécessaire si la femme n'est pas stérilisée chirurgicalement. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans la notice patient. S'abstenir de toute activité sexuelle (s'il s'agit du mode de vie habituel du sujet) est considéré comme une méthode de contraception acceptable.

Critère d'exclusion:

• Tout résultat de l'examen médical (y compris la pression artérielle, le pouls et l'électrocardiogramme) s'écartant de la normale et de la pertinence clinique à la discrétion de l'investigateur
• Toute preuve d'une maladie concomitante cliniquement pertinente
• Tout gastro-intestinal pertinent (par ex. ulcère, hernie, saignements et spasmes), troubles hépatiques, rénaux, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonaux
• Toute chirurgie pertinente du tractus gastro-intestinal (sauf appendicectomie)
• Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie) ou troubles psychiatriques ou troubles neurologiques pertinents à la discrétion de l'investigateur
• Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pertinents
• Infections aiguës chroniques ou pertinentes
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité pertinente (y compris l'allergie au médicament ou à ses excipients) jugée cliniquement pertinente par l'investigateur
• Prise de médicaments à longue demi-vie (> 24 heures) dans au moins 1 mois ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant la première administration du médicament
• Utilisation de médicaments qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai sur la base des connaissances au moment de la préparation du protocole dans les 14 jours précédant la randomisation
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les 2 mois précédant l'administration ou pendant l'essai
• Fumeur (>10 cigarettes ou >3 cigares ou >3 pipes/jour)
• Incapacité à s'abstenir de fumer les jours d'essai selon le jugement de l'investigateur
• Abus d'alcool (consommation moyenne de plus de 2 unités par jour pour les femmes et de plus de 3 unités par jour pour les hommes)
• Abus de drogue
• Don de sang (plus de 100 ml dans les quatre semaines précédant l'administration du médicament à l'essai dans cette étude)
• Activités physiques excessives dans la semaine précédant la randomisation ou pendant l'essai
• Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence qui est cliniquement pertinente à la discrétion de l'investigateur
• Incapacité à se conformer au régime alimentaire du centre d'étude
• Ne veut pas éviter une exposition excessive au soleil
• Utilisation de médicaments susceptibles d'influencer raisonnablement les résultats de l'essai ou qui allongent l'intervalle QT/QT corrigé (QTc) dans les 14 jours précédant l'administration ou pendant l'essai, et de substrats du CYP2C8m tels que l'amiodarone, l'amodiaquine, le paclitaxel, la rosiglitazone, la pioglitazone et répaglinide ou CYP2C9 comme la warfarine, le tolbutamide, la phénytoïne, le losartan, l'acénocoumarol dans un délai d'un mois ou de six demi-vies (selon la plus élevée)
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QTc B (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc B> 450 ms)
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)

Critères d'exclusion particuliers :

• Sujets ayant des antécédents de bronchospasme, de rhinite ou d'urticaire associés à un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) - Asthme
• Risque ou manifestation de glaucome à angle fermé
• Risque de rétention urinaire due aux maladies urétro-prostatiques / hypertrophie prostatique
• Sujets présentant les rares problèmes héréditaires d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase isomaltase
• Traitement régulier avec tout médicament disponible dans le système (à l'exception des contraceptifs hormonaux et de l'hormonothérapie substitutive, par ex. œstrogènes, L-thyroxine)
• Sujets qui signalent une occurrence fréquente de crises de migraine
• Pour les sujets féminins en âge de procréer uniquement :

Test de grossesse positif, grossesse ou planification de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 2 mois suivant la fin de l'étude

• Aucune contraception adéquate pendant l'étude, y compris trois mois avant la première dose jusqu'à 2 mois après la fin de l'étude.
• Lactation

Raisons administratives :

• Sujets soupçonnés ou connus de ne pas suivre les instructions
• Sujets incapables de comprendre les consignes écrites et verbales, notamment quant aux risques et désagréments auxquels ils seront exposés lors de leur participation à l'étude

Les critères d'exclusion sont choisis pour garantir que les sujets présentant des risques spécifiques pour l'administration des médicaments expérimentaux et les sujets présentant des affections susceptibles d'avoir un impact sur les paramètres pharmacocinétiques ne peuvent pas être inclus