Bioequivalência de um comprimido combinado de dose fixa contendo 400 mg de ibuprofeno e 60 mg de pseudoefedrina-HCl em comparação com dois comprimidos revestidos de dose fixa combinados RhinAdvil(R) (200 mg de ibuprofeno e 30 mg de pseudoefedrina-HCl) administrados em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Machos e fêmeas saudáveis ​​de acordo com os seguintes critérios:
• Com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico, sinais vitais (pressão arterial (PA), frequência de pulso (PR)), eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, exames laboratoriais clínicos
• Idade ≥21 a ≤50 anos
• Peso mínimo 50kg - machos e fêmeas
• Índice de Massa Corporal ≥18,5 a ≤29,9 kg/m2
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local antes da admissão no estudo
• Pacientes do sexo masculino ou feminino. As mulheres com potencial para engravidar1 devem estar prontas e aptas a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com o Comitê Internacional de Harmonização (ICH) M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta, por ex. implantes, injetáveis, contraceptivos hormonais combinados, dispositivo intrauterino ou esterilização cirúrgica (incluindo histerectomia). Além disso, também um método de barreira (por exemplo, preservativo masculino) será necessário, se a mulher não for esterilizada cirurgicamente. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente. Abster-se de atividade sexual (se este for o estilo de vida habitual do sujeito) é considerado um método aceitável de controle de natalidade.

Critério de exclusão:

• Qualquer achado do exame médico (incluindo pressão arterial, frequência cardíaca e eletrocardiograma) que se desvie do normal e seja de relevância clínica, a critério do investigador
• Qualquer evidência de uma doença concomitante clinicamente relevante
• Qualquer gastrointestinal relevante (por exemplo, ulcera, hérnia, hemorragias e espasmos), distúrbios hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais
• Qualquer cirurgia relevante do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia)
• Doenças do sistema nervoso central (como epilepsia) ou distúrbios psiquiátricos ou distúrbios neurológicos relevantes a critério do investigador
• História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
• Infecções agudas crônicas ou relevantes
• História de alergia ou hipersensibilidade relevante (incluindo alergia a drogas ou seus excipientes), conforme julgado clinicamente relevante pelo investigador
• Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (>24 horas) em pelo menos 1 mês ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da primeira administração do medicamento
• Uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do estudo com base no conhecimento no momento da preparação do protocolo dentro de 14 dias antes da randomização
• Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de 2 meses antes da administração ou durante o estudo
• Fumante (>10 cigarros ou >3 charutos ou >3 cachimbos/dia)
• Incapacidade de abster-se de fumar nos dias do teste, conforme julgado pelo investigador
• Abuso de álcool (consumo médio de mais de 2 unidades por dia para mulheres e mais de 3 unidades por dia para homens)
• abuso de drogas
• Doação de sangue (mais de 100 mL dentro de quatro semanas antes da administração do medicamento experimental neste estudo)
• Atividades físicas excessivas dentro de 1 semana antes da randomização ou durante o estudo
• Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que seja de relevância clínica a critério do investigador
• Incapacidade de cumprir o regime alimentar do centro de estudo
• Não está disposto a evitar a exposição excessiva à luz solar
• Uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do estudo ou que prolonguem o intervalo QT/QT corrigido (QTc) até 14 dias antes da administração ou durante o estudo e substratos do CYP2C8m, como amiodarona, amodiaquina, paclitaxel, rosiglitazona, pioglitazona e repaglinida ou CYP2C9 como varfarina, tolbutamida, fenitoína, losartan, acenocumarol dentro de 1 mês ou seis meias-vidas (o que for maior)
• Um prolongamento marcado da linha de base do intervalo QTc B (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc B > 450 ms)
• Uma história de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)

Critérios especiais de exclusão:

• Indivíduos com histórico de broncoespasmo, rinite ou urticária associados a anti-inflamatórios não esteróides (AINE) - Asma
• Risco ou manifestação de glaucoma de ângulo estreito
• Risco de retenção urinária devido a doenças uretro-prostáticas/aumento da próstata
• Indivíduos com os raros problemas hereditários de intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose ou deficiência de sacarase isomaltase
• Tratamento regular com qualquer medicamento sistemicamente disponível (exceto contraceptivos hormonais e terapia de reposição hormonal, por exemplo, estrogênios, L-tiroxina)
• Sujeitos, que relatam uma ocorrência frequente de ataques de enxaqueca
• Apenas para mulheres com potencial para engravidar:

Teste de gravidez positivo, gravidez ou planejamento de engravidar durante o estudo ou dentro de 2 meses após a conclusão do estudo

• Nenhuma contracepção adequada durante o estudo, incluindo três meses antes da primeira dose até 2 meses após a conclusão do estudo.
• Lactação

Razões administrativas:

• Indivíduos suspeitos ou conhecidos por não seguir as instruções
• Sujeitos incapazes de compreender as instruções escritas e verbais, em particular sobre os riscos e inconvenientes a que estarão expostos durante a sua participação no estudo

Os critérios de exclusão são escolhidos para garantir que os indivíduos com riscos específicos para a administração dos medicamentos experimentais e os indivíduos com condições que possam ter impacto nos parâmetros farmacocinéticos não possam ser incluídos