Bio-equivalentie van een combinatietablet met een vaste dosis die 400 mg ibuprofen en 60 mg pseudo-efedrine-HCl bevat in vergelijking met twee filmomhulde combinatietabletten met een vaste dosis RhinAdvil(R)(200 mg ibuprofen en 30 mg pseudo-efedrine-HCl) toegediend bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde reuen en teven volgens de volgende criteria:
• Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumtests
• Leeftijd ≥21 tot ≤50 jaar
• Minimaal gewicht 50 kg - zowel mannen als vrouwen
• Body Mass Index ≥18,5 tot ≤29,9 kg/m2
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd1 moeten klaar en in staat zijn om zeer effectieve methoden van anticonceptie te gebruiken volgens International Committee on Harmonization (ICH) M3 (R2) die resulteren in een laag uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik, b.v. implantaten, injectables, gecombineerde hormonale anticonceptiva, spiraaltje of chirurgische sterilisatie (inclusief hysterectomie). Daarnaast kan ook een barrièremethode (bijv. mannencondoom) is vereist als de vrouw niet operatief is gesteriliseerd. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie. Zich onthouden van seksuele activiteit (als dit de gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is) wordt beschouwd als een aanvaardbare methode van anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, polsfrequentie en elektrocardiogram) die afwijkt van normaal en van klinisch belang is naar goeddunken van de onderzoeker
• Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
• Elke relevante gastro-intestinale (bijv. ulcera, hernia, bloedingen en spasmen), lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, stofwisselings-, immunologische of hormonale stoornissen
• Elke relevante operatie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of relevante neurologische stoornissen ter beoordeling van de onderzoeker
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Voorgeschiedenis van relevante allergie of overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen) zoals klinisch relevant beoordeeld door de onderzoeker
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen ten minste 1 maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel
• Gebruik van geneesmiddelen die de resultaten van het onderzoek redelijkerwijs kunnen beïnvloeden op basis van de kennis op het moment van voorbereiding van het protocol binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
• Roker (>10 sigaretten of >3 sigaren of >3 pijpen/dag)
• Onvermogen om niet te roken op proefdagen zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Alcoholmisbruik (gemiddelde consumptie van meer dan 2 eenheden per dag voor vrouwen en meer dan 3 eenheden per dag voor mannen)
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening van het proefgeneesmiddel in deze studie)
• Overmatige fysieke activiteiten binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie of tijdens de studie
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die van klinisch belang is naar goeddunken van de onderzoeker
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van het studiecentrum
• Niet bereid om overmatige blootstelling aan zonlicht te vermijden
• Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/gecorrigeerde QT-interval (QTc) verlengen binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek, en CYP2C8m-substraten zoals amiodaron, amodiaquine, paclitaxel, rosiglitazon, pioglitazon en repaglinide of CYP2C9 zoals warfarine, tolbutamide, fenytoïne, losartan, acenocoumarol binnen 1 maand of zes halfwaardetijden (afhankelijk van welke groter is)
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QTc B-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc B-interval >450 ms)
• Een voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)

Speciale uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bronchospasme, rhinitis of urticaria geassocieerd met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID) - Astma
• Risico op of gemanifesteerd nauwekamerhoekglaucoom
• Risico op urineretentie door urethro-prostaataandoeningen / prostaatvergroting
• Proefpersonen met de zeldzame erfelijke problemen van fructose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie of sucrase-isomaltase-deficiëntie
• Regelmatige behandeling met alle systemisch beschikbare medicatie (behalve hormonale anticonceptiva en hormonale substitutietherapie, bijv. oestrogenen, L-thyroxine)
• Onderwerpen, die een frequent voorkomen van migraineaanvallen melden
• Alleen voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden:

Positieve zwangerschapstest, zwangerschap of plannen om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 2 maanden na afronding van het onderzoek

• Geen adequate anticonceptie tijdens het onderzoek, inclusief drie maanden vóór de eerste dosering tot 2 maanden na voltooiing van het onderzoek.
• Borstvoeding

Administratieve redenen:

• Onderwerpen waarvan wordt vermoed of waarvan bekend is dat ze instructies niet opvolgen
• Proefpersonen die de schriftelijke en mondelinge instructies niet kunnen begrijpen, in het bijzonder met betrekking tot de risico's en ongemakken waaraan ze worden blootgesteld tijdens hun deelname aan het onderzoek

De uitsluitingscriteria zijn gekozen om ervoor te zorgen dat proefpersonen met specifieke risico's voor toediening van de geneesmiddelen voor onderzoek en proefpersonen met aandoeningen die van invloed kunnen zijn op farmacokinetische parameters, niet kunnen worden opgenomen