Биоэквивалентность комбинированной таблетки с фиксированной дозой, содержащей 400 мг ибупрофена и 60 мг псевдоэфедрина-HCl, по сравнению с двумя комбинированными таблетками с фиксированной дозой, покрытыми пленочной оболочкой, RhinAdvil(R) (200 мг ибупрофена и 30 мг псевдоэфедрина-HCl), принимаемых здоровыми субъектами

Критерии включения:

• Здоровые самцы и самки по следующим критериям:
• На основе полной истории болезни, включая физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (артериальное давление (АД), частота пульса (PR)), электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях, клинические лабораторные тесты.
• Возраст от ≥21 до ≤50 лет
• Минимальный вес 50 кг - как кобели, так и суки
• Индекс массы тела от ≥18,5 до ≤29,9 кг/м2
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством до включения в исследование.
• Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста1 должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с Международным комитетом по гармонизации (ICH) M3 (R2), которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкой частоте неудач – менее 1% в год, например, имплантаты, инъекции, комбинированные гормональные контрацептивы, внутриматочные спирали или хирургическая стерилизация (включая гистерэктомию). В дополнение к этому, также барьерный метод (например, мужской презерватив) потребуется, если женщина не подвергается хирургической стерилизации. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для пациента. Воздержание от половой жизни (если это обычный образ жизни субъекта) считается приемлемым методом контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

• Любые результаты медицинского осмотра (включая кровяное давление, частоту пульса и электрокардиограмму), отклоняющиеся от нормы и имеющие клиническое значение по усмотрению исследователя.
• Любые признаки клинически значимого сопутствующего заболевания
• Любой соответствующий желудочно-кишечный тракт (например, язвы, грыжи, кровотечения и спазмы), печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
• Любая соответствующая хирургия желудочно-кишечного тракта (кроме аппендэктомии)
• Заболевания центральной нервной системы (такие как эпилепсия) или психические расстройства или соответствующие неврологические расстройства по усмотрению исследователя
• История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
• Хронические или соответствующие острые инфекции
• Наличие в анамнезе соответствующей аллергии или гиперчувствительности (включая аллергию на препарат или его вспомогательные вещества), по мнению исследователя, клинически значимой.
• Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (>24 часов) в течение как минимум 1 месяца или менее 10 периодов полувыведения соответствующего препарата до первого приема препарата
• Использование препаратов, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования, исходя из сведений, полученных на момент составления протокола, в течение 14 дней до рандомизации.
• Участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством в течение 2 месяцев до введения или во время испытания
• Курильщик (>10 сигарет или>3 сигары или>3 трубки/день)
• Неспособность воздержаться от курения в дни испытаний по оценке исследователя
• Злоупотребление алкоголем (в среднем потребление более 2 единиц в день для женщин и более 3 единиц в день для мужчин)
• Злоупотребление наркотиками
• Донорство крови (более 100 мл в течение четырех недель до введения исследуемого препарата в этом исследовании)
• Чрезмерная физическая активность в течение 1 недели до рандомизации или во время исследования
• Любое лабораторное значение вне референтного диапазона, имеющее клиническое значение по усмотрению исследователя.
• Невозможность соблюдения диетического режима учебного центра
• Нежелание избегать чрезмерного воздействия солнечных лучей
• Использование препаратов, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования или которые удлиняют интервал QT/скорректированный интервал QT (QTc) в течение 14 дней до введения или во время исследования, а также субстраты CYP2C8m, такие как амиодарон, амодиахин, паклитаксел, розиглитазон, пиоглитазон и репаглинид или CYP2C9, такие как варфарин, толбутамид, фенитоин, лозартан, аценокумарол, в течение 1 месяца или шести периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше)
• Заметное исходное удлинение интервала QTc B (например, повторная демонстрация интервала QTc B > 450 мс)
• Дополнительные факторы риска torsade de pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)

Специальные критерии исключения:

• Субъекты с бронхоспазмом, ринитом или крапивницей в анамнезе, связанными с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) - астма
• Риск или проявленная закрытоугольная глаукома
• Риск задержки мочи из-за уретро-простатических заболеваний/увеличения простаты
• Субъекты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы
• Регулярное лечение любыми системно доступными препаратами (кроме гормональных контрацептивов и заместительной гормональной терапии, т.е. эстрогены, L-тироксин)
• Субъекты, которые сообщают о частых приступах мигрени
• Только для женщин детородного возраста:

Положительный тест на беременность, беременность или планирование беременности во время исследования или в течение 2 месяцев после завершения исследования

• Отсутствие адекватной контрацепции во время исследования, в том числе за три месяца до первого приема и до 2 месяцев после завершения исследования.
• Лактация

Административные причины:

• Субъекты, подозреваемые или о которых известно, что они не следуют инструкциям
• Субъекты, которые не могут понять письменные и устные инструкции, в частности, в отношении рисков и неудобств, с которыми они столкнутся во время участия в исследовании.

Критерии исключения выбраны таким образом, чтобы гарантировать, что субъекты с определенным риском введения исследуемых лекарственных средств и субъекты с состояниями, которые могут влиять на фармакокинетические параметры, не могут быть включены.