Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Les effets de la metformine néoadjuvante sur la prolifération des cellules tumorales et la progression tumorale dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique (Metformin 001)

16 janvier 2018 mis à jour par: British Columbia Cancer Agency

Il s'agit d'une étude de phase II non randomisée à un seul bras sur la metformine néoadjuvante dans le PDAC résécable. Vingt patients seront inscrits et traités avec de la metformine 500 mg BD pendant un minimum de 7 jours, jusqu'à 2 jours avant la chirurgie. Les patients subiront des examens de laboratoire au départ, avant la chirurgie et 4 à 10 semaines après la chirurgie. Les patients éligibles et ayant consenti à la sous-étude IRM facultative subiront une IRM pondérée en diffusion 1 à 14 jours avant la chirurgie.

Lors de la chirurgie, la tumeur réséquée et le tissu normal seront collectés et mis en banque. Les échantillons FFPE seront utilisés pour la coupe, l'analyse histologique et l'IHC pour Ki67 (marqueur de prolifération cellulaire), pAMPK, cibles ACC, cibles p53 et mTOR, marqueurs apoptotiques (Bax, Bcl-2, caspases 3, 8 et 9). Des échantillons de tumeurs fraîches congelées et de tissus normaux appariés seront utilisés pour l'analyse Western blot des récepteurs de l'insuline et de l'IGF, l'ERK et l'Akt totaux et activés, et l'analyse RNAseq. Des échantillons de biopsie pré-metformine seront récupérés pour analyse moléculaire.

Des échantillons de sang à jeun au départ et avant la chirurgie seront analysés pour les niveaux de glucose et d'insuline. Le plasma et le sang total seront également traités et mis en banque pour l'analyse de l'ADN tumoral en circulation. Des échantillons d'urine seront envoyés pour le profilage métabolomique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge supérieur ou égal à 18 ans au jour du consentement à l'étude
  • Diagnostic pathologique de PDAC où 2 échantillons de biopsie de base de prétraitement sont disponibles pour analyse. Les patients suspects de PDAC sans diagnostic pathologique doivent subir une biopsie de confirmation sous guidage échographique endoscopique.
  • Maladie résécable basée sur des critères d'imagerie standard
  • Chirurgie planifiée ≥ 2 semaines après l'entrée dans l'étude
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate telle que mesurée par les évaluations de laboratoire suivantes réalisées dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude :

    • Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 fois la LSN
    • Lipase < 1,5 fois la LSN
    • Créatinine sérique < 1,5 fois la LSN
    • Débit de filtration glomérulaire > 30 mL/min/1,73 m2 selon la formule abrégée du régime modifié en cas d'insuffisance rénale
    • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT ; PT-INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 fois la LSN
    • Numération plaquettaire > 100 000/mm3, hémoglobine (> 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm3.
  • Glycémie à jeun de base <13,9 mmol/L
  • Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour PDAC
  • Taux de lactate sérique dans la plage normale évalués dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude

Sous-étude IRM :

  • Consentement éclairé signé pour la sous-étude IRM facultative
  • Pas de contre-indication à l'IRM

Critère d'exclusion:

  • Présence d'une maladie localement non résécable ou de métastases à distance
  • Traitement par la metformine ou tout autre agent anti-hyperglycémiant au cours des 6 derniers mois
  • Allergie connue ou contre-indication à la metformine
  • Inapte à la chirurgie
  • Prévu ou reçu un traitement néoadjuvant de tout type

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Metformine
Tous les patients recevront de la metformine 500 mg par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture pendant au moins 7 jours, jusqu'à 2 jours avant la chirurgie. Le traitement par la metformine doit être interrompu 2 jours avant l'intervention chirurgicale afin de réduire le risque d'acidose lactique associée au jeûne.
Médicament: Comprimé de chlorhydrate de metformine 500 mg
En cas de toxicité de grade 2 (à l'exception de l'hyperglycémie), la metformine sera suspendue jusqu'à amélioration à un grade ≤ 1, puis reprise à une dose de 500 mg par jour. En cas de toxicités de grade ≥ 3 liées à la metformine, le traitement sera arrêté. Le traitement par la metformine sera également interrompu si les taux de lactate sérique sont supérieurs aux valeurs normales.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'effet du traitement néoadjuvant par la metformine sur la prolifération des cellules tumorales dans les tumeurs PDAC
Délai: 6 mois
Évaluation de la fraction Ki-67 telle qu'évaluée par IHC d'échantillons de tumeurs pré- et post-metformine.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de résection R0 chez les patients subissant une résection curative PDAC
Délai: 6 mois
Proportion de patients avec des résections R0.
6 mois
L'effet de la metformine sur le métabolisme du glucose et de l'insuline tel qu'évalué par un marqueur sérique, la GGT à jeun (mmol/L)
Délai: 6 mois
Le marqueur du métabolisme du glucose et de l'insuline sera rapporté avec des valeurs pré- et post-metformine comparées.
6 mois
L'effet de la metformine sur le métabolisme du glucose et de l'insuline tel qu'évalué par le marqueur sérique, la glycémie à jeun (mmol/L)
Délai: 6 mois
Le marqueur du métabolisme du glucose et de l'insuline sera rapporté avec des valeurs pré- et post-metformine comparées.
6 mois
L'effet de la metformine sur le métabolisme du glucose et de l'insuline tel qu'évalué par le marqueur sérique, l'insuline à jeun (mU/L)
Délai: 6 mois
Le marqueur du métabolisme du glucose et de l'insuline sera rapporté avec des valeurs pré- et post-metformine comparées.
6 mois
L'effet de la metformine sur le métabolisme du glucose et de l'insuline tel qu'évalué par le marqueur sérique, l'indice HOMA
Délai: 6 mois
L'indice HOMA est calculé à partir de la glycémie et de l'insuline. Le marqueur du métabolisme du glucose et de l'insuline sera rapporté avec des valeurs pré- et post-metformine comparées.
6 mois
L'effet de la metformine sur le métabolisme du glucose et de l'insuline tel qu'évalué par un marqueur clinique, le poids (kg)
Délai: 6 mois
Le marqueur clinique sera rapporté avec les valeurs pré- et post-metformine comparées.
6 mois
L'effet de la metformine sur le profil métabolomique des échantillons pré- et post-metformine
Délai: 6 mois

Profil métabolomique sérique et urinaire.

Comparaison des niveaux de métabolites dans les échantillons pré-et post-metformine.
6 mois
Séquençage du transcriptome (RNAseq) d'échantillons tumoraux pré et post-traitement.
Délai: 6 mois

Étudier les signatures moléculaires associées à la réponse à la metformine

Comparaison de l'expression génique dans des échantillons de biopsie pré-metformine et des échantillons de tumeurs réséquées post-metformine. Expression de gènes altérés à valider par IHC dans des coupes tumorales.
6 mois
ADNct plasmatique, mesuré en pourcentage de mutants par rapport aux fragments d'ADN totaux dans le plasma
Délai: 6 mois

Évaluer la présence d'ADNct dans les PDAC résécables et les changements dynamiques après le traitement par la metformine et la résection chirurgicale

Proportion de patients avec un ADNct plasmatique détectable au départ. Comparaison des valeurs pré- et post-metformine et 4-10 semaines après la chirurgie.
6 mois
Corrélation entre l'imagerie et les paramètres pathologiques
Délai: 6 mois

Explorer la corrélation entre le coefficient de diffusion apparent (ADC) sur l'IRM et les résultats pathologiques.

Les valeurs ADC seront comparées individuellement à la différenciation tumorale et à la fraction Ki-67 lors d'un examen pathologique.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

British Columbia Cancer Agency

Collaborateurs

BC Cancer Foundation
Pancreatic Cancer Canada

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 janvier 2019

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juin 2020

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2016

Première publication (ESTIMATION)

1 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H16-02566

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in South Africa

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner