Влияние неоадъювантного метформина на пролиферацию опухолевых клеток и прогрессирование опухоли при аденокарциноме протоков поджелудочной железы (Metformin 001)
16 января 2018 г. обновлено: British Columbia Cancer Agency
Это одногрупповое нерандомизированное исследование фазы II неоадъювантной терапии метформином при резектабельном PDAC. Двадцать пациентов будут включены в исследование и получат лечение метформином 500 мг 2 раза в день в течение как минимум 7 дней, вплоть до 2 дней до операции. Пациенты будут проходить лабораторные исследования на исходном уровне, до операции и через 4-10 недель после операции. Пациентам, имеющим право на дополнительное МРТ-исследование и давшим согласие на его проведение, будет проведена диффузионно-взвешенная МРТ за 1–14 дней до операции.
Во время операции резецированная опухоль и нормальная ткань будут собраны и сохранены. Образцы FFPE будут использоваться для срезов, гистологического анализа и ИГХ на Ki67 (маркер пролиферации клеток), pAMPK, мишени ACC, мишени p53 и mTOR, маркеры апоптоза (Bax, Bcl-2, каспазы 3, 8 и 9). Образцы свежезамороженной опухоли и соответствующих нормальных тканей будут использоваться для вестерн-блоттинга рецепторов инсулина и IGF, общего и активированного ERK и Akt, а также анализа RNAseq. Образцы биопсии до метформина будут взяты для молекулярного анализа.
Образцы крови натощак в исходном состоянии и перед операцией будут проанализированы на уровень глюкозы и инсулина. Плазма и цельная кровь также будут обработаны и сохранены для анализа ДНК циркулирующей опухоли. Образцы мочи будут отправлены на метаболомное профилирование.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст больше или равен 18 годам на день согласия на исследование
- Патологический диагноз PDAC, когда для анализа доступны 2 образца основной биопсии до лечения. Пациенты с подозрением на PDAC без патологического диагноза должны пройти подтверждающую биопсию под эндоскопическим ультразвуковым контролем.
- Операбельность заболевания на основании стандартных критериев визуализации
- Операция запланирована через ≥ 2 недель после включения в исследование
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, определяемая следующими лабораторными исследованиями, проведенными в течение 7 дней до начала исследуемого лечения:
- Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 раза выше ВГН
- Липаза < 1,5 раза выше ВГН
- Креатинин сыворотки < 1,5 раза выше ВГН
- Скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м2 по модифицированной диете при почечной недостаточности сокращенная формула
- Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ; ПВ-МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 раза выше ВГН
- Количество тромбоцитов > 100 000/мм3, гемоглобин (> 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3.
- Исходный уровень глюкозы натощак <13,9 ммоль/л
- Нет предшествующей химиотерапии или лучевой терапии для PDAC
- Уровни лактата в сыворотке в пределах нормы, оцененные в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
Подисследование МРТ:
- Подписанное информированное согласие на факультативное субисследование МРТ
- Нет противопоказаний к МРТ.
Критерий исключения:
- Наличие локально нерезектабельного заболевания или отдаленных метастазов
- Лечение метформином или любым другим сахароснижающим средством в течение предшествующих 6 мес.
- Известная аллергия или противопоказания к метформину
- Не подходит для операции
- Запланировано или получено неоадъювантное лечение любого типа
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Метформин
Все пациенты будут получать метформин по 500 мг перорально два раза в день во время еды в течение не менее 7 дней, вплоть до 2 дней до операции.
Терапию метформином следует прекратить за 2 дня до операции, чтобы снизить риск лактоацидоза, связанного с голоданием.
|
В случае любой токсичности 2-й степени (за исключением гипергликемии) прием метформина будет приостановлен до улучшения до ≤ 1-й степени, а затем возобновлен в дозе 500 мг в день.
В случае токсичности ≥ 3 степени, связанной с метформином, лечение прекращают.
Терапия метформином также будет прекращена, если уровень лактата в сыворотке выше нормального значения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние неоадъювантной терапии метформином на пролиферацию опухолевых клеток при опухолях PDAC
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка фракции Ki-67 по оценке IHC образцов опухолей до и после метформина.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота резекций R0 у пациентов, перенесших лечебную резекцию PDAC
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доля пациентов с резекциями R0.
|
6 месяцев
|
|
Влияние метформина на метаболизм глюкозы и инсулина, оцениваемое сывороточным маркером, ГГТ натощак (ммоль/л)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Маркер метаболизма глюкозы и инсулина будет сообщен со сравнением значений до и после метформина.
|
6 месяцев
|
|
Влияние метформина на метаболизм глюкозы и инсулина, оцениваемое сывороточным маркером, глюкоза натощак (ммоль/л)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Маркер метаболизма глюкозы и инсулина будет сообщен со сравнением значений до и после метформина.
|
6 месяцев
|
|
Влияние метформина на метаболизм глюкозы и инсулина по оценке сывороточного маркера инсулина натощак (мЕд/л)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Маркер метаболизма глюкозы и инсулина будет сообщен со сравнением значений до и после метформина.
|
6 месяцев
|
|
Влияние метформина на метаболизм глюкозы и инсулина по оценке сывороточного маркера, индекса НОМА
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Индекс HOMA рассчитывается на основе глюкозы и инсулина в сыворотке крови.
Маркер метаболизма глюкозы и инсулина будет сообщен со сравнением значений до и после метформина.
|
6 месяцев
|
|
Влияние метформина на метаболизм глюкозы и инсулина по клиническим маркерам, весу (кг)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Клинический маркер будет сообщен со сравнением значений до и после приема метформина.
|
6 месяцев
|
|
Влияние метформина на метаболический профиль образцов до и после метформина
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Метаболический профиль сыворотки и мочи. Сравнение уровней метаболитов в образцах до и после приема метформина. |
6 месяцев
|
|
Секвенирование транскриптома (RNAseq) образцов опухоли до и после лечения.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Исследовать молекулярные признаки, связанные с реакцией на метформин. Сравнение экспрессии генов в образцах биопсии до метформина и образцах опухоли после резекции метформином. Экспрессия измененных генов должна быть подтверждена IHC в срезах опухоли. |
6 месяцев
|
|
ЦтДНК плазмы, измеренная как процент мутантных фрагментов к общему количеству фрагментов ДНК в плазме
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценить наличие цтДНК в резектабельном PDAC и динамические изменения после лечения метформином и хирургической резекции. Доля пациентов с обнаруживаемой цДНК в плазме на исходном уровне. Сравнение показателей до и после приема метформина и через 4-10 недель после операции. |
6 месяцев
|
|
Корреляция между визуальными и патологическими параметрами
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изучить корреляцию между кажущимся коэффициентом диффузии (ADC) на МРТ и патологическими данными. Значения ADC будут индивидуально сравниваться с дифференцировкой опухоли и фракцией Ki-67 при патологическом исследовании. |
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Garcea G, Dennison AR, Pattenden CJ, Neal CP, Sutton CD, Berry DP. Survival following curative resection for pancreatic ductal adenocarcinoma. A systematic review of the literature. JOP. 2008 Mar 8;9(2):99-132.
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Ben Sahra I, Laurent K, Loubat A, Giorgetti-Peraldi S, Colosetti P, Auberger P, Tanti JF, Le Marchand-Brustel Y, Bost F. The antidiabetic drug metformin exerts an antitumoral effect in vitro and in vivo through a decrease of cyclin D1 level. Oncogene. 2008 Jun 5;27(25):3576-86. doi: 10.1038/sj.onc.1211024. Epub 2008 Jan 21.
- Jiralerspong S, Palla SL, Giordano SH, Meric-Bernstam F, Liedtke C, Barnett CM, Hsu L, Hung MC, Hortobagyi GN, Gonzalez-Angulo AM. Metformin and pathologic complete responses to neoadjuvant chemotherapy in diabetic patients with breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Jul 10;27(20):3297-302. doi: 10.1200/JCO.2009.19.6410. Epub 2009 Jun 1.
- Huang X, Wullschleger S, Shpiro N, McGuire VA, Sakamoto K, Woods YL, McBurnie W, Fleming S, Alessi DR. Important role of the LKB1-AMPK pathway in suppressing tumorigenesis in PTEN-deficient mice. Biochem J. 2008 Jun 1;412(2):211-21. doi: 10.1042/BJ20080557.
- Dawson SJ, Tsui DW, Murtaza M, Biggs H, Rueda OM, Chin SF, Dunning MJ, Gale D, Forshew T, Mahler-Araujo B, Rajan S, Humphray S, Becq J, Halsall D, Wallis M, Bentley D, Caldas C, Rosenfeld N. Analysis of circulating tumor DNA to monitor metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 28;368(13):1199-209. doi: 10.1056/NEJMoa1213261. Epub 2013 Mar 13.
- Kinugasa H, Nouso K, Miyahara K, Morimoto Y, Dohi C, Tsutsumi K, Kato H, Matsubara T, Okada H, Yamamoto K. Detection of K-ras gene mutation by liquid biopsy in patients with pancreatic cancer. Cancer. 2015 Jul 1;121(13):2271-80. doi: 10.1002/cncr.29364. Epub 2015 Mar 30.
- Gillen S, Schuster T, Meyer Zum Buschenfelde C, Friess H, Kleeff J. Preoperative/neoadjuvant therapy in pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis of response and resection percentages. PLoS Med. 2010 Apr 20;7(4):e1000267. doi: 10.1371/journal.pmed.1000267.
- Canadian Cancer Society's Advisory Committee on Cancer Statistics. Canadian Cancer Statistics 2015. Toronto, ON: Canadian Cancer Society. 2015.
- AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York: Springer-Verlag; 2010.
- Callery MP, Chang KJ, Fishman EK, Talamonti MS, William Traverso L, Linehan DC. Pretreatment assessment of resectable and borderline resectable pancreatic cancer: expert consensus statement. Ann Surg Oncol. 2009 Jul;16(7):1727-33. doi: 10.1245/s10434-009-0408-6. Epub 2009 Apr 24. No abstract available.
- Palmer DH, Stocken DD, Hewitt H, Markham CE, Hassan AB, Johnson PJ, Buckels JA, Bramhall SR. A randomized phase 2 trial of neoadjuvant chemotherapy in resectable pancreatic cancer: gemcitabine alone versus gemcitabine combined with cisplatin. Ann Surg Oncol. 2007 Jul;14(7):2088-96. doi: 10.1245/s10434-007-9384-x. Epub 2007 Apr 24.
- Landry J, Catalano PJ, Staley C, Harris W, Hoffman J, Talamonti M, Xu N, Cooper H, Benson AB 3rd. Randomized phase II study of gemcitabine plus radiotherapy versus gemcitabine, 5-fluorouracil, and cisplatin followed by radiotherapy and 5-fluorouracil for patients with locally advanced, potentially resectable pancreatic adenocarcinoma. J Surg Oncol. 2010 Jun 1;101(7):587-92. doi: 10.1002/jso.21527.
- Ben Sahra I, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF, Bost F. Metformin in cancer therapy: a new perspective for an old antidiabetic drug? Mol Cancer Ther. 2010 May;9(5):1092-9. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-1186. Epub 2010 May 4.
- Zhang P, Li H, Tan X, Chen L, Wang S. Association of metformin use with cancer incidence and mortality: a meta-analysis. Cancer Epidemiol. 2013 Jun;37(3):207-18. doi: 10.1016/j.canep.2012.12.009. Epub 2013 Jan 24.
- Kourelis TV, Siegel RD. Metformin and cancer: new applications for an old drug. Med Oncol. 2012 Jun;29(2):1314-27. doi: 10.1007/s12032-011-9846-7. Epub 2011 Feb 8.
- Coughlin SS, Calle EE, Teras LR, Petrelli J, Thun MJ. Diabetes mellitus as a predictor of cancer mortality in a large cohort of US adults. Am J Epidemiol. 2004 Jun 15;159(12):1160-7. doi: 10.1093/aje/kwh161.
- Pollak M. Insulin and insulin-like growth factor signalling in neoplasia. Nat Rev Cancer. 2008 Dec;8(12):915-28. doi: 10.1038/nrc2536. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2009 Mar;9(3):224.
- Pannala R, Basu A, Petersen GM, Chari ST. New-onset diabetes: a potential clue to the early diagnosis of pancreatic cancer. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):88-95. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70337-1.
- Appleman VA, Ahronian LG, Cai J, Klimstra DS, Lewis BC. KRAS(G12D)- and BRAF(V600E)-induced transformation of murine pancreatic epithelial cells requires MEK/ERK-stimulated IGF1R signaling. Mol Cancer Res. 2012 Sep;10(9):1228-39. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-12-0340-T. Epub 2012 Aug 7.
- Schaeffer DF, Owen DR, Lim HJ, Buczkowski AK, Chung SW, Scudamore CH, Huntsman DG, Ng SS, Owen DA. Insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 3 (IGF2BP3) overexpression in pancreatic ductal adenocarcinoma correlates with poor survival. BMC Cancer. 2010 Feb 23;10:59. doi: 10.1186/1471-2407-10-59.
- Sah RP, Nagpal SJ, Mukhopadhyay D, Chari ST. New insights into pancreatic cancer-induced paraneoplastic diabetes. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Jul;10(7):423-33. doi: 10.1038/nrgastro.2013.49. Epub 2013 Mar 26.
- Dombrowski F, Mathieu C, Evert M. Hepatocellular neoplasms induced by low-number pancreatic islet transplants in autoimmune diabetic BB/Pfd rats. Cancer Res. 2006 Feb 1;66(3):1833-43. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2787.
- Sadeghi N, Abbruzzese JL, Yeung SC, Hassan M, Li D. Metformin use is associated with better survival of diabetic patients with pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2012 May 15;18(10):2905-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2994. Epub 2012 Mar 31.
- Kisfalvi K, Eibl G, Sinnett-Smith J, Rozengurt E. Metformin disrupts crosstalk between G protein-coupled receptor and insulin receptor signaling systems and inhibits pancreatic cancer growth. Cancer Res. 2009 Aug 15;69(16):6539-45. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-0418.
- Sinnett-Smith J, Kisfalvi K, Kui R, Rozengurt E. Metformin inhibition of mTORC1 activation, DNA synthesis and proliferation in pancreatic cancer cells: dependence on glucose concentration and role of AMPK. Biochem Biophys Res Commun. 2013 Jan 4;430(1):352-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.11.010. Epub 2012 Nov 15.
- Kalender A, Selvaraj A, Kim SY, Gulati P, Brule S, Viollet B, Kemp BE, Bardeesy N, Dennis P, Schlager JJ, Marette A, Kozma SC, Thomas G. Metformin, independent of AMPK, inhibits mTORC1 in a rag GTPase-dependent manner. Cell Metab. 2010 May 5;11(5):390-401. doi: 10.1016/j.cmet.2010.03.014.
- Ben Sahra I, Regazzetti C, Robert G, Laurent K, Le Marchand-Brustel Y, Auberger P, Tanti JF, Giorgetti-Peraldi S, Bost F. Metformin, independent of AMPK, induces mTOR inhibition and cell-cycle arrest through REDD1. Cancer Res. 2011 Jul 1;71(13):4366-72. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-1769. Epub 2011 May 3.
- Hirsch HA, Iliopoulos D, Tsichlis PN, Struhl K. Metformin selectively targets cancer stem cells, and acts together with chemotherapy to block tumor growth and prolong remission. Cancer Res. 2009 Oct 1;69(19):7507-11. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-2994. Epub 2009 Sep 14. Erratum In: Cancer Res. 2009 Nov 15;69(22):8832.
- Lonardo E, Cioffi M, Sancho P, Sanchez-Ripoll Y, Trabulo SM, Dorado J, Balic A, Hidalgo M, Heeschen C. Metformin targets the metabolic achilles heel of human pancreatic cancer stem cells. PLoS One. 2013 Oct 18;8(10):e76518. doi: 10.1371/journal.pone.0076518. eCollection 2013.
- Wang LW, Li ZS, Zou DW, Jin ZD, Gao J, Xu GM. Metformin induces apoptosis of pancreatic cancer cells. World J Gastroenterol. 2008 Dec 21;14(47):7192-8. doi: 10.3748/wjg.14.7192.
- Zhuang Y, Miskimins WK. Metformin induces both caspase-dependent and poly(ADP-ribose) polymerase-dependent cell death in breast cancer cells. Mol Cancer Res. 2011 May;9(5):603-15. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-10-0343. Epub 2011 Mar 21.
- Schneider MB, Matsuzaki H, Haorah J, Ulrich A, Standop J, Ding XZ, Adrian TE, Pour PM. Prevention of pancreatic cancer induction in hamsters by metformin. Gastroenterology. 2001 Apr;120(5):1263-70. doi: 10.1053/gast.2001.23258.
- Mohammed A, Janakiram NB, Brewer M, Ritchie RL, Marya A, Lightfoot S, Steele VE, Rao CV. Antidiabetic Drug Metformin Prevents Progression of Pancreatic Cancer by Targeting in Part Cancer Stem Cells and mTOR Signaling. Transl Oncol. 2013 Dec 1;6(6):649-59. doi: 10.1593/tlo.13556. eCollection 2013 Dec 1.
- Viollet B, Guigas B, Sanz Garcia N, Leclerc J, Foretz M, Andreelli F. Cellular and molecular mechanisms of metformin: an overview. Clin Sci (Lond). 2012 Mar;122(6):253-70. doi: 10.1042/CS20110386.
- Owen MR, Doran E, Halestrap AP. Evidence that metformin exerts its anti-diabetic effects through inhibition of complex 1 of the mitochondrial respiratory chain. Biochem J. 2000 Jun 15;348 Pt 3(Pt 3):607-14.
- El-Mir MY, Nogueira V, Fontaine E, Averet N, Rigoulet M, Leverve X. Dimethylbiguanide inhibits cell respiration via an indirect effect targeted on the respiratory chain complex I. J Biol Chem. 2000 Jan 7;275(1):223-8. doi: 10.1074/jbc.275.1.223.
- Skinner HD, Crane CH, Garrett CR, Eng C, Chang GJ, Skibber JM, Rodriguez-Bigas MA, Kelly P, Sandulache VC, Delclos ME, Krishnan S, Das P. Metformin use and improved response to therapy in rectal cancer. Cancer Med. 2013 Feb;2(1):99-107. doi: 10.1002/cam4.54. Epub 2013 Feb 3.
- Skinner HD, McCurdy MR, Echeverria AE, Lin SH, Welsh JW, O'Reilly MS, Hofstetter WL, Ajani JA, Komaki R, Cox JD, Sandulache VC, Myers JN, Guerrero TM. Metformin use and improved response to therapy in esophageal adenocarcinoma. Acta Oncol. 2013 Jun;52(5):1002-9. doi: 10.3109/0284186X.2012.718096. Epub 2012 Sep 5.
- Niraula S, Dowling RJ, Ennis M, Chang MC, Done SJ, Hood N, Escallon J, Leong WL, McCready DR, Reedijk M, Stambolic V, Goodwin PJ. Metformin in early breast cancer: a prospective window of opportunity neoadjuvant study. Breast Cancer Res Treat. 2012 Oct;135(3):821-30. doi: 10.1007/s10549-012-2223-1. Epub 2012 Aug 30.
- Dowling RJ, Niraula S, Chang MC, Done SJ, Ennis M, McCready DR, Leong WL, Escallon JM, Reedijk M, Goodwin PJ, Stambolic V. Changes in insulin receptor signaling underlie neoadjuvant metformin administration in breast cancer: a prospective window of opportunity neoadjuvant study. Breast Cancer Res. 2015 Mar 3;17(1):32. doi: 10.1186/s13058-015-0540-0.
- Bonanni B, Puntoni M, Cazzaniga M, Pruneri G, Serrano D, Guerrieri-Gonzaga A, Gennari A, Trabacca MS, Galimberti V, Veronesi P, Johansson H, Aristarco V, Bassi F, Luini A, Lazzeroni M, Varricchio C, Viale G, Bruzzi P, Decensi A. Dual effect of metformin on breast cancer proliferation in a randomized presurgical trial. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2593-600. doi: 10.1200/JCO.2011.39.3769. Epub 2012 May 7.
- Cazzaniga M, DeCensi A, Pruneri G, Puntoni M, Bottiglieri L, Varricchio C, Guerrieri-Gonzaga A, Gentilini OD, Pagani G, Dell'Orto P, Lazzeroni M, Serrano D, Viale G, Bonanni B. The effect of metformin on apoptosis in a breast cancer presurgical trial. Br J Cancer. 2013 Nov 26;109(11):2792-7. doi: 10.1038/bjc.2013.657. Epub 2013 Oct 24.
- Ballehaninna UK, Chamberlain RS. The clinical utility of serum CA 19-9 in the diagnosis, prognosis and management of pancreatic adenocarcinoma: An evidence based appraisal. J Gastrointest Oncol. 2012 Jun;3(2):105-19. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2011.021.
- Tie J, Kinde I, Wang Y, Wong HL, Roebert J, Christie M, Tacey M, Wong R, Singh M, Karapetis CS, Desai J, Tran B, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA as an early marker of therapeutic response in patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1715-22. doi: 10.1093/annonc/mdv177. Epub 2015 Apr 7.
- Castells A, Puig P, Mora J, Boadas J, Boix L, Urgell E, Sole M, Capella G, Lluis F, Fernandez-Cruz L, Navarro S, Farre A. K-ras mutations in DNA extracted from the plasma of patients with pancreatic carcinoma: diagnostic utility and prognostic significance. J Clin Oncol. 1999 Feb;17(2):578-84. doi: 10.1200/JCO.1999.17.2.578.
- Wang Y, Chen ZE, Nikolaidis P, McCarthy RJ, Merrick L, Sternick LA, Horowitz JM, Yaghmai V, Miller FH. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging of pancreatic adenocarcinomas: association with histopathology and tumor grade. J Magn Reson Imaging. 2011 Jan;33(1):136-42. doi: 10.1002/jmri.22414.
- Niwa T, Ueno M, Ohkawa S, Yoshida T, Doiuchi T, Ito K, Inoue T. Advanced pancreatic cancer: the use of the apparent diffusion coefficient to predict response to chemotherapy. Br J Radiol. 2009 Jan;82(973):28-34. doi: 10.1259/bjr/43911400.
- Cuneo KC, Chenevert TL, Ben-Josef E, Feng MU, Greenson JK, Hussain HK, Simeone DM, Schipper MJ, Anderson MA, Zalupski MM, Al-Hawary M, Galban CJ, Rehemtulla A, Feng FY, Lawrence TS, Ross BD. A pilot study of diffusion-weighted MRI in patients undergoing neoadjuvant chemoradiation for pancreatic cancer. Transl Oncol. 2014 Oct 24;7(5):644-9. doi: 10.1016/j.tranon.2014.07.005. eCollection 2014 Oct.
- Blumer I, Hadar E, Hadden DR, Jovanovic L, Mestman JH, Murad MH, Yogev Y. Diabetes and pregnancy: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4227-49. doi: 10.1210/jc.2013-2465. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2022 Aug 18;107(9):e3972.
- Kurosawa J, Tawada K, Mikata R, Ishihara T, Tsuyuguchi T, Saito M, Shimofusa R, Yoshitomi H, Ohtsuka M, Miyazaki M, Yokosuka O. Prognostic relevance of apparent diffusion coefficient obtained by diffusion-weighted MRI in pancreatic cancer. J Magn Reson Imaging. 2015 Dec;42(6):1532-7. doi: 10.1002/jmri.24939. Epub 2015 May 6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 января 2019 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июня 2020 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 ноября 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
1 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 января 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 января 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H16-02566
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .