Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ neoadjuwantowej metforminy na proliferację komórek nowotworowych i progresję guza w gruczolakoraku przewodowym trzustki (Metformin 001)

16 stycznia 2018 zaktualizowane przez: British Columbia Cancer Agency

Jest to jednoramienne, nierandomizowane badanie fazy II dotyczące neoadiuwantowej metforminy w resekcyjnym PDAC. Dwudziestu pacjentów zostanie włączonych do badania i leczonych metforminą w dawce 500 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 7 dni, do 2 dni przed operacją. Pacjenci zostaną poddani badaniom laboratoryjnym na początku badania, przed operacją i 4-10 tygodni po operacji. Pacjenci, którzy kwalifikują się do opcjonalnego badania MRI i wyrazili na nie zgodę, zostaną poddani badaniu MRI ważonemu dyfuzją od 1 do 14 dni przed operacją.

Podczas zabiegu chirurgicznego pobiera się i przechowuje w banku wycięty guz i prawidłową tkankę. Próbki FFPE zostaną użyte do pocięcia, analizy histologicznej i IHC dla Ki67 (marker proliferacji komórek), pAMPK, celów ACC, celów p53 i mTOR, markerów apoptozy (Bax, Bcl-2, kaspazy 3, 8 i 9). Świeżo zamrożone próbki guza i dopasowane próbki normalnej tkanki zostaną użyte do analizy Western blot receptorów insuliny i IGF, całkowitego i aktywowanego ERK i Akt oraz analizy RNAseq. Próbki biopsji premetforminy zostaną pobrane do analizy molekularnej.

Próbki krwi na czczo w punkcie wyjściowym i przed operacją zostaną przeanalizowane pod kątem poziomu glukozy i insuliny. Osocze i krew pełna będą również przetwarzane i przechowywane w celu analizy krążącego DNA nowotworu. Próbki moczu zostaną przesłane do profilowania metabolicznego.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek co najmniej 18 lat w dniu wyrażenia zgody na badanie
  • Diagnoza patologiczna PDAC, gdzie dostępne są do analizy 2 próbki biopsji rdzeniowej wykonane przed leczeniem. Pacjenci z podejrzeniem PDAC bez rozpoznania patologicznego muszą zostać poddani biopsji potwierdzającej pod kontrolą ultrasonografii endoskopowej.
  • Choroba resekcyjna w oparciu o standardowe kryteria obrazowania
  • Operacja planowana ≥ 2 tygodnie po rozpoczęciu badania
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby mierzona za pomocą następujących ocen laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

    • Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 razy GGN
    • Lipaza < 1,5 razy GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 razy GGN
    • Szybkość filtracji kłębuszkowej > 30 ml/min/1,73 m2 według diety zmodyfikowanej w chorobie nerek według skróconej formuły
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT; PT-INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 razy GGN
    • Liczba płytek krwi > 100 000/mm3, hemoglobina (> 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm3.
  • Wyjściowa glikemia na czczo <13,9 mmol/l
  • Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii w przypadku PDAC
  • Stężenia mleczanu w surowicy w normalnym zakresie oceniane w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

Badanie częściowe MRI:

  • Podpisana świadoma zgoda na opcjonalne badanie MRI
  • Brak przeciwwskazań do MRI

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność lokalnie nieresekcyjnej choroby lub odległych przerzutów
  • Leczenie metforminą lub innym lekiem przeciwhiperglikemicznym w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Znana alergia lub przeciwwskazanie do metforminy
  • Nie nadaje się do operacji
  • Planowane lub otrzymywane leczenie neoadjuwantowe dowolnego typu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Metformina
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać metforminę w dawce 500 mg doustnie dwa razy dziennie z jedzeniem przez co najmniej 7 dni, do 2 dni przed operacją. Terapię metforminą należy przerwać 2 dni przed operacją, aby zmniejszyć ryzyko kwasicy mleczanowej związanej z głodzeniem.
Lek: Chlorowodorek metforminy 500 mg tabletka
W przypadku toksyczności stopnia 2. (z wyjątkiem hiperglikemii) leczenie metforminą zostanie wstrzymane do czasu poprawy do stopnia ≤ 1., a następnie wznowione w dawce 500 mg na dobę. W przypadku wystąpienia toksyczności ≥ 3. stopnia związanej z metforminą leczenie zostanie przerwane. Terapię metforminą należy również przerwać, jeśli stężenie mleczanów w surowicy przekroczy wartości prawidłowe.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ leczenia neoadiuwantowego metforminą na proliferację komórek nowotworowych w guzach PDAC
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena frakcji Ki-67 na podstawie oceny IHC próbek guza przed i po metforminie.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki resekcji R0 u pacjentów poddawanych wyleczalnej resekcji PDAC
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek pacjentów z resekcją R0.
6 miesięcy
Wpływ metforminy na metabolizm glukozy i insuliny oceniany za pomocą markera w surowicy, GGT na czczo (mmol/l)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Marker metabolizmu glukozy i insuliny zostanie podany wraz z porównaniem wartości przed i po metforminie.
6 miesięcy
Wpływ metforminy na metabolizm glukozy i insuliny oceniany za pomocą markera w surowicy, glukozy na czczo (mmol/l)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Marker metabolizmu glukozy i insuliny zostanie podany wraz z porównaniem wartości przed i po metforminie.
6 miesięcy
Wpływ metforminy na metabolizm glukozy i insuliny oceniany za pomocą markera w surowicy, insuliny na czczo (mU/l)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Marker metabolizmu glukozy i insuliny zostanie podany wraz z porównaniem wartości przed i po metforminie.
6 miesięcy
Wpływ metforminy na metabolizm glukozy i insuliny oceniany markerem surowicy, indeksem HOMA
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Indeks HOMA oblicza się na podstawie stężenia glukozy i insuliny w surowicy. Marker metabolizmu glukozy i insuliny zostanie podany wraz z porównaniem wartości przed i po metforminie.
6 miesięcy
Wpływ metforminy na metabolizm glukozy i insuliny oceniany markerem klinicznym, masa ciała (kg)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Marker kliniczny zostanie podany wraz z porównaniem wartości przed i po metforminie.
6 miesięcy
Wpływ metforminy na profil metabolomiczny próbek przed i po metforminie
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Profil metaboliczny surowicy i moczu.

Porównanie poziomów metabolitów w próbkach przed i po metforminie.
6 miesięcy
Sekwencjonowanie transkryptomu (RNAseq) próbek guza przed i po leczeniu.
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Zbadanie sygnatur molekularnych związanych z odpowiedzią na metforminę

Porównanie ekspresji genów w próbkach biopsji przed metforminą i próbkach guza po resekcji metforminy. Ekspresja zmienionych genów do walidacji przez IHC w skrawkach guza.
6 miesięcy
CtDNA w osoczu, mierzone jako procent zmutowanych fragmentów DNA w osoczu
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena obecności ctDNA w resekcyjnym PDAC oraz dynamicznych zmian po leczeniu metforminą i resekcji chirurgicznej

Odsetek pacjentów z wykrywalnym ctDNA w osoczu na początku badania. Porównanie wartości przed i po metforminie oraz 4-10 tygodni po operacji.
6 miesięcy
Korelacja między obrazowaniem a parametrami patologicznymi
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Zbadanie korelacji między pozornym współczynnikiem dyfuzji (ADC) w badaniu MRI a wynikami badań patologicznych.

Wartości ADC będą indywidualnie porównywane ze zróżnicowaniem guza i frakcją Ki-67 w badaniu histopatologicznym.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

British Columbia Cancer Agency

Współpracownicy

BC Cancer Foundation
Pancreatic Cancer Canada

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2020

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 listopada 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

1 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

18 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H16-02566

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chlorowodorek metforminy 500 mg tabletka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj