Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekterna av neoadjuvant metformin på tumörcellsproliferation och tumörprogression i pankreatiskt duktalt adenokarcinom (Metformin 001)

16 januari 2018 uppdaterad av: British Columbia Cancer Agency

Detta är en enarmad, icke-randomiserad fas II-studie av neoadjuvant metformin i resektabel PDAC. Tjugo patienter kommer att inskrivas och behandlas med metformin 500 mg BD i minst 7 dagar, fram till 2 dagar före operationen. Patienterna kommer att genomgå laboratorieundersökningar vid baslinjen, före operationen och 4-10 veckor efter operationen. Patienter som är berättigade till och samtycker till den valfria MRT-substudien kommer att genomgå diffusionsvägd MRT 1 till 14 dagar före operationen.

Vid operationen kommer resekerade tumörer och normal vävnad att samlas in och bankas. FFPE-prover kommer att användas för sektionering, histologisk analys och IHC för Ki67 (cellproliferationsmarkör), pAMPK, ACC-mål, p53- och mTOR-mål, apoptotiska markörer (Bax, Bcl-2, kaspas 3, 8 och 9). Färska frysta tumörer och matchade normala vävnadsprover kommer att användas för western blot-analys av insulin- och IGF-receptorer, total och aktiverad ERK och Akt samt RNAseq-analys. Pre-metformin biopsiprover kommer att hämtas för molekylär analys.

Fastande blodprover vid baslinjen och före operation kommer att analyseras för glukos- och insulinnivåer. Plasma och helblod kommer också att behandlas och lagras för cirkulerande tumör-DNA-analys. Urinprov kommer att skickas för metabolomisk profilering.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder högre än eller lika med 18 år på studiedagen samtycke
  • Patologisk diagnos av PDAC där 2 förbehandlingskärnbiopsiprover finns tillgängliga för analys. Patienter med misstänkt PDAC utan patologisk diagnos måste genomgå bekräftande biopsi under endoskopisk ultraljudsledning.
  • Resekterbar sjukdom baserad på standardavbildningskriterier
  • Operation planerad ≥ 2 veckor efter studiestart
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2

  • Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion mätt med följande laboratoriebedömningar utförda inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas:

    • Totalt bilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) < 2,5 gånger ULN
    • Lipas < 1,5 gånger ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 gånger ULN
    • Glomerulär filtreringshastighet > 30 ml/min/1,73 m2 enligt den modifierade kosten vid njursjukdom förkortad formel
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT; PT-INR) och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 gånger ULN
    • Trombocytantal > 100 000 /mm3, hemoglobin (> 9 g/dL, absolut neutrofilantal > 1500/mm3.
  • Baslinje fasteglukos <13,9 mmol/L
  • Ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling för PDAC
  • Serumlaktatnivåer inom normalområdet bedöms inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas

MRT delstudie:

  • Undertecknat informerat samtycke för den valfria MRT-delstudien
  • Inga kontraindikationer för MRT

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av lokalt ooperbar sjukdom eller fjärrmetastaser
  • Behandling med metformin eller något annat antihyperglykemiskt medel under de senaste 6 månaderna
  • Känd allergi eller kontraindikation mot metformin
  • Inte lämplig för operation
  • Planerad för, eller fått, neoadjuvant behandling av någon typ

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Metformin
Alla patienter kommer att få metformin 500 mg per oral två gånger dagligen tillsammans med mat i minst 7 dagar, fram till 2 dagar före operationen. Metforminbehandlingen ska avbrytas 2 dagar före operationen för att minska risken för laktacidos i samband med fasta.
Läkemedel: Metforminhydroklorid 500 mg tablett
I händelse av någon grad 2 toxicitet (med undantag för hyperglykemi), kommer metformin att stoppas tills förbättring till ≤ grad 1, sedan återupptas med en dos på 500 mg dagligen. I händelse av grad ≥ 3 toxicitet relaterad till metformin, kommer behandlingen att avbrytas. Metforminbehandling kommer också att avbrytas om serumlaktatnivåerna är över normala värden.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av neoadjuvant metforminbehandling på tumörcellsproliferation i PDAC-tumörer
Tidsram: 6 månader
Bedömning av Ki-67-fraktionen utvärderad av IHC av pre- och post-metformin tumörprover.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
R0 resektionsfrekvenser hos patienter som genomgår kurativ PDAC-resektion
Tidsram: 6 månader
Andel patienter med R0-resektioner.
6 månader
Effekten av metformin på glukos- och insulinmetabolism, bedömd med serummarkör, fastande GGT (mmol/L)
Tidsram: 6 månader
Markören för glukos- och insulinmetabolism kommer att rapporteras med jämförda pre- och post-metforminvärden.
6 månader
Effekten av metformin på glukos- och insulinmetabolismen bedömd med serummarkör, fasteglukos (mmol/L)
Tidsram: 6 månader
Markören för glukos- och insulinmetabolism kommer att rapporteras med jämförda pre- och post-metforminvärden.
6 månader
Effekten av metformin på glukos- och insulinmetabolismen bedömd med serummarkör, fastande insulin (mU/L)
Tidsram: 6 månader
Markören för glukos- och insulinmetabolism kommer att rapporteras med jämförda pre- och post-metforminvärden.
6 månader
Effekten av metformin på glukos- och insulinmetabolism utvärderad av serummarkör, HOMA-index
Tidsram: 6 månader
HOMA-index beräknas från serumglukos och insulin. Markören för glukos- och insulinmetabolism kommer att rapporteras med jämförda pre- och post-metforminvärden.
6 månader
Effekten av metformin på glukos- och insulinmetabolismen bedömd av klinisk markör, vikt (kg)
Tidsram: 6 månader
Den kliniska markören kommer att rapporteras med jämförda pre- och post-metforminvärden.
6 månader
Effekten av metformin på den metabolomiska profilen av prover före och efter metformin
Tidsram: 6 månader

Serum och urin metabolomisk profil.

Jämförelse av metabolitnivåer i prover före och efter metformin.
6 månader
Transkriptomsekvensering (RNAseq) av tumörprover före och efter behandling.
Tidsram: 6 månader

För att undersöka de molekylära signaturerna associerade med metforminsvar

Jämförelse av genuttryck i pre-metformin biopsiprover och post-metformin resekerade tumörprover. Uttryck av förändrade gener som ska valideras av IHC i tumörsektioner.
6 månader
Plasma ctDNA, mätt som procent av mutant till totala DNA-fragment i plasma
Tidsram: 6 månader

Att bedöma förekomsten av ctDNA i resektabel PDAC och dynamiska förändringar efter behandling med metformin och kirurgisk resektion

Andel patienter med detekterbart plasma-ctDNA vid baslinjen. Jämförelse av värden före och efter metformin och 4-10 veckor efter operation.
6 månader
Korrelation mellan avbildning och patologiska parametrar
Tidsram: 6 månader

Att utforska sambandet mellan skenbar diffusionskoefficient (ADC) på MRT och patologiska fynd.

ADC-värden kommer att jämföras individuellt med tumördifferentiering och Ki-67-fraktion vid patologisk undersökning.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

British Columbia Cancer Agency

Samarbetspartners

BC Cancer Foundation
Pancreatic Cancer Canada

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

1 januari 2019

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 juni 2020

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 november 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2016

Första postat (UPPSKATTA)

1 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

18 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H16-02566

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Resekterbart bukspottkörtelduktal adenokarcinom

Kliniska prövningar på Metforminhydroklorid 500 mg tablett

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera