新辅助二甲双胍对胰腺导管腺癌肿瘤细胞增殖和肿瘤进展的影响 (Metformin 001)
2018年1月16日 更新者：British Columbia Cancer Agency
这是一项在可切除 PDAC 中新辅助二甲双胍的单臂、非随机 II 期研究。 将招募 20 名患者并用二甲双胍 500 mg BD 治疗至少 7 天，直至手术前 2 天。 患者将在基线、手术前和手术后 4-10 周接受实验室检查。 符合条件并同意可选 MRI 子研究的患者将在手术前 1 至 14 天接受弥散加权 MRI。
在手术中，将收集并储存切除的肿瘤和正常组织。 FFPE 标本将用于 Ki67（细胞增殖标记）、pAMPK、ACC 靶标、p53 和 mTOR 靶标、凋亡标记（Bax、Bcl-2、caspases 3、8 和 9）的切片、组织学分析和 IHC。 新鲜冷冻肿瘤和匹配的正常组织样本将用于胰岛素和 IGF 受体的蛋白质印迹分析、总和活化的 ERK 和 Akt，以及 RNAseq 分析。 将取回二甲双胍前活检样本用于分子分析。
将分析基线和手术前的空腹血样的葡萄糖和胰岛素水平。 血浆和全血也将被处理和储存用于循环肿瘤 DNA 分析。 尿样将被送去进行代谢组学分析。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 研究同意之日年龄大于或等于 18 岁
- PDAC 的病理诊断，其中 2 个治疗前核心活检样本可用于分析。 没有病理诊断的疑似 PDAC 患者必须在内镜超声引导下进行确证性活检。
- 基于标准影像学标准的可切除疾病
- 计划在进入研究后 ≥ 2 周进行手术
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
在开始研究治疗之前 7 天内进行的以下实验室评估所衡量的足够的血液学、肾脏和肝脏功能：
- 总胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < ULN 的 2.5 倍
- 脂肪酶 < ULN 的 1.5 倍
- 血清肌酐 < ULN 的 1.5 倍
- 肾小球滤过率 > 30 mL/min/1.73 m2 根据肾病简式改良饮食
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT; PT-INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) < ULN 的 1.5 倍
- 血小板计数 > 100000 /mm3，血红蛋白（> 9 g/dL，中性粒细胞绝对计数 > 1500/mm3。
- 基线空腹血糖 <13.9 mmol/L
- PDAC 之前没有化疗或放疗
- 研究治疗开始前 7 天内评估的血清乳酸水平在正常范围内
MRI 子研究：
- 为可选的 MRI 子研究签署知情同意书
- MRI 无禁忌症
排除标准：
- 存在局部不可切除的疾病或远处转移
- 在过去 6 个月内使用二甲双胍或任何其他抗高血糖药物治疗
- 已知对二甲双胍过敏或禁忌
- 不适合做手术
- 计划或接受任何类型的新辅助治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二甲双胍
所有患者将每天两次口服二甲双胍 500 毫克，随餐服用至少 7 天，直至手术前 2 天。
应在手术前 2 天停止二甲双胍治疗，以降低与禁食相关的乳酸性酸中毒的风险。
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如果出现任何 2 级毒性（高血糖除外），将停用二甲双胍，直至改善至≤ 1 级，然后以每天 500 mg 的剂量重新开始。
如果与二甲双胍相关的 ≥ 3 级毒性，将停止治疗。
如果血清乳酸水平高于正常值，也将停止二甲双胍治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新辅助二甲双胍治疗对PDAC肿瘤细胞增殖的影响
大体时间：6个月
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通过 IHC 评估二甲双胍前后肿瘤样本的 Ki-67 分数。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受治愈性 PDAC 切除术的患者的 R0 切除率
大体时间：6个月
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R0 切除患者的比例。
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6个月
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通过血清标志物空腹 GGT (mmol/L) 评估二甲双胍对葡萄糖和胰岛素代谢的影响
大体时间：6个月
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将报告葡萄糖和胰岛素代谢的标志物，并与二甲双胍前后的值进行比较。
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6个月
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通过血清标志物空腹血糖 (mmol/L) 评估二甲双胍对葡萄糖和胰岛素代谢的影响
大体时间：6个月
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将报告葡萄糖和胰岛素代谢的标志物，并与二甲双胍前后的值进行比较。
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6个月
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通过血清标志物空腹胰岛素 (mU/L) 评估二甲双胍对葡萄糖和胰岛素代谢的影响
大体时间：6个月
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将报告葡萄糖和胰岛素代谢的标志物，并与二甲双胍前后的值进行比较。
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6个月
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通过血清标志物、HOMA指数评估二甲双胍对葡萄糖和胰岛素代谢的影响
大体时间：6个月
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HOMA 指数由血糖和胰岛素计算得出。
将报告葡萄糖和胰岛素代谢的标志物，并与二甲双胍前后的值进行比较。
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6个月
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二甲双胍对葡萄糖和胰岛素代谢的影响，通过临床标志物、体重（kg）评估
大体时间：6个月
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将报告临床标志物，并比较二甲双胍前后的值。
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6个月
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二甲双胍对二甲双胍前后样本代谢组学特征的影响
大体时间：6个月
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血清和尿液代谢组学概况。 二甲双胍前后样品中代谢物水平的比较。 |
6个月
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治疗前和治疗后肿瘤样本的转录组测序 (RNAseq)。
大体时间：6个月
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研究与二甲双胍反应相关的分子特征 二甲双胍前活检样本和二甲双胍后切除肿瘤样本中基因表达的比较。 肿瘤切片中待通过 IHC 验证的改变基因的表达。 |
6个月
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血浆 ctDNA，测量为血浆中突变体占总 DNA 片段的百分比
大体时间：6个月
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评估可切除 PDAC 中 ctDNA 的存在，以及二甲双胍治疗和手术切除后的动态变化 基线时具有可检测血浆 ctDNA 的患者比例。 比较二甲双胍前后和手术后 4-10 周的数值。 |
6个月
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影像学与病理参数的相关性
大体时间：6个月
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探讨 MRI 表观扩散系数 (ADC) 与病理结果之间的相关性。 ADC 值将分别与病理检查中的肿瘤分化和 Ki-67 分数进行比较。 |
6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Garcea G, Dennison AR, Pattenden CJ, Neal CP, Sutton CD, Berry DP. Survival following curative resection for pancreatic ductal adenocarcinoma. A systematic review of the literature. JOP. 2008 Mar 8;9(2):99-132.
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Ben Sahra I, Laurent K, Loubat A, Giorgetti-Peraldi S, Colosetti P, Auberger P, Tanti JF, Le Marchand-Brustel Y, Bost F. The antidiabetic drug metformin exerts an antitumoral effect in vitro and in vivo through a decrease of cyclin D1 level. Oncogene. 2008 Jun 5;27(25):3576-86. doi: 10.1038/sj.onc.1211024. Epub 2008 Jan 21.
- Jiralerspong S, Palla SL, Giordano SH, Meric-Bernstam F, Liedtke C, Barnett CM, Hsu L, Hung MC, Hortobagyi GN, Gonzalez-Angulo AM. Metformin and pathologic complete responses to neoadjuvant chemotherapy in diabetic patients with breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Jul 10;27(20):3297-302. doi: 10.1200/JCO.2009.19.6410. Epub 2009 Jun 1.
- Huang X, Wullschleger S, Shpiro N, McGuire VA, Sakamoto K, Woods YL, McBurnie W, Fleming S, Alessi DR. Important role of the LKB1-AMPK pathway in suppressing tumorigenesis in PTEN-deficient mice. Biochem J. 2008 Jun 1;412(2):211-21. doi: 10.1042/BJ20080557.
- Dawson SJ, Tsui DW, Murtaza M, Biggs H, Rueda OM, Chin SF, Dunning MJ, Gale D, Forshew T, Mahler-Araujo B, Rajan S, Humphray S, Becq J, Halsall D, Wallis M, Bentley D, Caldas C, Rosenfeld N. Analysis of circulating tumor DNA to monitor metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2013 Mar 28;368(13):1199-209. doi: 10.1056/NEJMoa1213261. Epub 2013 Mar 13.
- Kinugasa H, Nouso K, Miyahara K, Morimoto Y, Dohi C, Tsutsumi K, Kato H, Matsubara T, Okada H, Yamamoto K. Detection of K-ras gene mutation by liquid biopsy in patients with pancreatic cancer. Cancer. 2015 Jul 1;121(13):2271-80. doi: 10.1002/cncr.29364. Epub 2015 Mar 30.
- Gillen S, Schuster T, Meyer Zum Buschenfelde C, Friess H, Kleeff J. Preoperative/neoadjuvant therapy in pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis of response and resection percentages. PLoS Med. 2010 Apr 20;7(4):e1000267. doi: 10.1371/journal.pmed.1000267.
- Canadian Cancer Society's Advisory Committee on Cancer Statistics. Canadian Cancer Statistics 2015. Toronto, ON: Canadian Cancer Society. 2015.
- AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York: Springer-Verlag; 2010.
- Callery MP, Chang KJ, Fishman EK, Talamonti MS, William Traverso L, Linehan DC. Pretreatment assessment of resectable and borderline resectable pancreatic cancer: expert consensus statement. Ann Surg Oncol. 2009 Jul;16(7):1727-33. doi: 10.1245/s10434-009-0408-6. Epub 2009 Apr 24. No abstract available.
- Palmer DH, Stocken DD, Hewitt H, Markham CE, Hassan AB, Johnson PJ, Buckels JA, Bramhall SR. A randomized phase 2 trial of neoadjuvant chemotherapy in resectable pancreatic cancer: gemcitabine alone versus gemcitabine combined with cisplatin. Ann Surg Oncol. 2007 Jul;14(7):2088-96. doi: 10.1245/s10434-007-9384-x. Epub 2007 Apr 24.
- Landry J, Catalano PJ, Staley C, Harris W, Hoffman J, Talamonti M, Xu N, Cooper H, Benson AB 3rd. Randomized phase II study of gemcitabine plus radiotherapy versus gemcitabine, 5-fluorouracil, and cisplatin followed by radiotherapy and 5-fluorouracil for patients with locally advanced, potentially resectable pancreatic adenocarcinoma. J Surg Oncol. 2010 Jun 1;101(7):587-92. doi: 10.1002/jso.21527.
- Ben Sahra I, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF, Bost F. Metformin in cancer therapy: a new perspective for an old antidiabetic drug? Mol Cancer Ther. 2010 May;9(5):1092-9. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-1186. Epub 2010 May 4.
- Zhang P, Li H, Tan X, Chen L, Wang S. Association of metformin use with cancer incidence and mortality: a meta-analysis. Cancer Epidemiol. 2013 Jun;37(3):207-18. doi: 10.1016/j.canep.2012.12.009. Epub 2013 Jan 24.
- Kourelis TV, Siegel RD. Metformin and cancer: new applications for an old drug. Med Oncol. 2012 Jun;29(2):1314-27. doi: 10.1007/s12032-011-9846-7. Epub 2011 Feb 8.
- Coughlin SS, Calle EE, Teras LR, Petrelli J, Thun MJ. Diabetes mellitus as a predictor of cancer mortality in a large cohort of US adults. Am J Epidemiol. 2004 Jun 15;159(12):1160-7. doi: 10.1093/aje/kwh161.
- Pollak M. Insulin and insulin-like growth factor signalling in neoplasia. Nat Rev Cancer. 2008 Dec;8(12):915-28. doi: 10.1038/nrc2536. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2009 Mar;9(3):224.
- Pannala R, Basu A, Petersen GM, Chari ST. New-onset diabetes: a potential clue to the early diagnosis of pancreatic cancer. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):88-95. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70337-1.
- Appleman VA, Ahronian LG, Cai J, Klimstra DS, Lewis BC. KRAS(G12D)- and BRAF(V600E)-induced transformation of murine pancreatic epithelial cells requires MEK/ERK-stimulated IGF1R signaling. Mol Cancer Res. 2012 Sep;10(9):1228-39. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-12-0340-T. Epub 2012 Aug 7.
- Schaeffer DF, Owen DR, Lim HJ, Buczkowski AK, Chung SW, Scudamore CH, Huntsman DG, Ng SS, Owen DA. Insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 3 (IGF2BP3) overexpression in pancreatic ductal adenocarcinoma correlates with poor survival. BMC Cancer. 2010 Feb 23;10:59. doi: 10.1186/1471-2407-10-59.
- Sah RP, Nagpal SJ, Mukhopadhyay D, Chari ST. New insights into pancreatic cancer-induced paraneoplastic diabetes. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Jul;10(7):423-33. doi: 10.1038/nrgastro.2013.49. Epub 2013 Mar 26.
- Dombrowski F, Mathieu C, Evert M. Hepatocellular neoplasms induced by low-number pancreatic islet transplants in autoimmune diabetic BB/Pfd rats. Cancer Res. 2006 Feb 1;66(3):1833-43. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2787.
- Sadeghi N, Abbruzzese JL, Yeung SC, Hassan M, Li D. Metformin use is associated with better survival of diabetic patients with pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2012 May 15;18(10):2905-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2994. Epub 2012 Mar 31.
- Kisfalvi K, Eibl G, Sinnett-Smith J, Rozengurt E. Metformin disrupts crosstalk between G protein-coupled receptor and insulin receptor signaling systems and inhibits pancreatic cancer growth. Cancer Res. 2009 Aug 15;69(16):6539-45. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-0418.
- Sinnett-Smith J, Kisfalvi K, Kui R, Rozengurt E. Metformin inhibition of mTORC1 activation, DNA synthesis and proliferation in pancreatic cancer cells: dependence on glucose concentration and role of AMPK. Biochem Biophys Res Commun. 2013 Jan 4;430(1):352-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.11.010. Epub 2012 Nov 15.
- Kalender A, Selvaraj A, Kim SY, Gulati P, Brule S, Viollet B, Kemp BE, Bardeesy N, Dennis P, Schlager JJ, Marette A, Kozma SC, Thomas G. Metformin, independent of AMPK, inhibits mTORC1 in a rag GTPase-dependent manner. Cell Metab. 2010 May 5;11(5):390-401. doi: 10.1016/j.cmet.2010.03.014.
- Ben Sahra I, Regazzetti C, Robert G, Laurent K, Le Marchand-Brustel Y, Auberger P, Tanti JF, Giorgetti-Peraldi S, Bost F. Metformin, independent of AMPK, induces mTOR inhibition and cell-cycle arrest through REDD1. Cancer Res. 2011 Jul 1;71(13):4366-72. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-1769. Epub 2011 May 3.
- Hirsch HA, Iliopoulos D, Tsichlis PN, Struhl K. Metformin selectively targets cancer stem cells, and acts together with chemotherapy to block tumor growth and prolong remission. Cancer Res. 2009 Oct 1;69(19):7507-11. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-2994. Epub 2009 Sep 14. Erratum In: Cancer Res. 2009 Nov 15;69(22):8832.
- Lonardo E, Cioffi M, Sancho P, Sanchez-Ripoll Y, Trabulo SM, Dorado J, Balic A, Hidalgo M, Heeschen C. Metformin targets the metabolic achilles heel of human pancreatic cancer stem cells. PLoS One. 2013 Oct 18;8(10):e76518. doi: 10.1371/journal.pone.0076518. eCollection 2013.
- Wang LW, Li ZS, Zou DW, Jin ZD, Gao J, Xu GM. Metformin induces apoptosis of pancreatic cancer cells. World J Gastroenterol. 2008 Dec 21;14(47):7192-8. doi: 10.3748/wjg.14.7192.
- Zhuang Y, Miskimins WK. Metformin induces both caspase-dependent and poly(ADP-ribose) polymerase-dependent cell death in breast cancer cells. Mol Cancer Res. 2011 May;9(5):603-15. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-10-0343. Epub 2011 Mar 21.
- Schneider MB, Matsuzaki H, Haorah J, Ulrich A, Standop J, Ding XZ, Adrian TE, Pour PM. Prevention of pancreatic cancer induction in hamsters by metformin. Gastroenterology. 2001 Apr;120(5):1263-70. doi: 10.1053/gast.2001.23258.
- Mohammed A, Janakiram NB, Brewer M, Ritchie RL, Marya A, Lightfoot S, Steele VE, Rao CV. Antidiabetic Drug Metformin Prevents Progression of Pancreatic Cancer by Targeting in Part Cancer Stem Cells and mTOR Signaling. Transl Oncol. 2013 Dec 1;6(6):649-59. doi: 10.1593/tlo.13556. eCollection 2013 Dec 1.
- Viollet B, Guigas B, Sanz Garcia N, Leclerc J, Foretz M, Andreelli F. Cellular and molecular mechanisms of metformin: an overview. Clin Sci (Lond). 2012 Mar;122(6):253-70. doi: 10.1042/CS20110386.
- Owen MR, Doran E, Halestrap AP. Evidence that metformin exerts its anti-diabetic effects through inhibition of complex 1 of the mitochondrial respiratory chain. Biochem J. 2000 Jun 15;348 Pt 3(Pt 3):607-14.
- El-Mir MY, Nogueira V, Fontaine E, Averet N, Rigoulet M, Leverve X. Dimethylbiguanide inhibits cell respiration via an indirect effect targeted on the respiratory chain complex I. J Biol Chem. 2000 Jan 7;275(1):223-8. doi: 10.1074/jbc.275.1.223.
- Skinner HD, Crane CH, Garrett CR, Eng C, Chang GJ, Skibber JM, Rodriguez-Bigas MA, Kelly P, Sandulache VC, Delclos ME, Krishnan S, Das P. Metformin use and improved response to therapy in rectal cancer. Cancer Med. 2013 Feb;2(1):99-107. doi: 10.1002/cam4.54. Epub 2013 Feb 3.
- Skinner HD, McCurdy MR, Echeverria AE, Lin SH, Welsh JW, O'Reilly MS, Hofstetter WL, Ajani JA, Komaki R, Cox JD, Sandulache VC, Myers JN, Guerrero TM. Metformin use and improved response to therapy in esophageal adenocarcinoma. Acta Oncol. 2013 Jun;52(5):1002-9. doi: 10.3109/0284186X.2012.718096. Epub 2012 Sep 5.
- Niraula S, Dowling RJ, Ennis M, Chang MC, Done SJ, Hood N, Escallon J, Leong WL, McCready DR, Reedijk M, Stambolic V, Goodwin PJ. Metformin in early breast cancer: a prospective window of opportunity neoadjuvant study. Breast Cancer Res Treat. 2012 Oct;135(3):821-30. doi: 10.1007/s10549-012-2223-1. Epub 2012 Aug 30.
- Dowling RJ, Niraula S, Chang MC, Done SJ, Ennis M, McCready DR, Leong WL, Escallon JM, Reedijk M, Goodwin PJ, Stambolic V. Changes in insulin receptor signaling underlie neoadjuvant metformin administration in breast cancer: a prospective window of opportunity neoadjuvant study. Breast Cancer Res. 2015 Mar 3;17(1):32. doi: 10.1186/s13058-015-0540-0.
- Bonanni B, Puntoni M, Cazzaniga M, Pruneri G, Serrano D, Guerrieri-Gonzaga A, Gennari A, Trabacca MS, Galimberti V, Veronesi P, Johansson H, Aristarco V, Bassi F, Luini A, Lazzeroni M, Varricchio C, Viale G, Bruzzi P, Decensi A. Dual effect of metformin on breast cancer proliferation in a randomized presurgical trial. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2593-600. doi: 10.1200/JCO.2011.39.3769. Epub 2012 May 7.
- Cazzaniga M, DeCensi A, Pruneri G, Puntoni M, Bottiglieri L, Varricchio C, Guerrieri-Gonzaga A, Gentilini OD, Pagani G, Dell'Orto P, Lazzeroni M, Serrano D, Viale G, Bonanni B. The effect of metformin on apoptosis in a breast cancer presurgical trial. Br J Cancer. 2013 Nov 26;109(11):2792-7. doi: 10.1038/bjc.2013.657. Epub 2013 Oct 24.
- Ballehaninna UK, Chamberlain RS. The clinical utility of serum CA 19-9 in the diagnosis, prognosis and management of pancreatic adenocarcinoma: An evidence based appraisal. J Gastrointest Oncol. 2012 Jun;3(2):105-19. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2011.021.
- Tie J, Kinde I, Wang Y, Wong HL, Roebert J, Christie M, Tacey M, Wong R, Singh M, Karapetis CS, Desai J, Tran B, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA as an early marker of therapeutic response in patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2015 Aug;26(8):1715-22. doi: 10.1093/annonc/mdv177. Epub 2015 Apr 7.
- Castells A, Puig P, Mora J, Boadas J, Boix L, Urgell E, Sole M, Capella G, Lluis F, Fernandez-Cruz L, Navarro S, Farre A. K-ras mutations in DNA extracted from the plasma of patients with pancreatic carcinoma: diagnostic utility and prognostic significance. J Clin Oncol. 1999 Feb;17(2):578-84. doi: 10.1200/JCO.1999.17.2.578.
- Wang Y, Chen ZE, Nikolaidis P, McCarthy RJ, Merrick L, Sternick LA, Horowitz JM, Yaghmai V, Miller FH. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging of pancreatic adenocarcinomas: association with histopathology and tumor grade. J Magn Reson Imaging. 2011 Jan;33(1):136-42. doi: 10.1002/jmri.22414.
- Niwa T, Ueno M, Ohkawa S, Yoshida T, Doiuchi T, Ito K, Inoue T. Advanced pancreatic cancer: the use of the apparent diffusion coefficient to predict response to chemotherapy. Br J Radiol. 2009 Jan;82(973):28-34. doi: 10.1259/bjr/43911400.
- Cuneo KC, Chenevert TL, Ben-Josef E, Feng MU, Greenson JK, Hussain HK, Simeone DM, Schipper MJ, Anderson MA, Zalupski MM, Al-Hawary M, Galban CJ, Rehemtulla A, Feng FY, Lawrence TS, Ross BD. A pilot study of diffusion-weighted MRI in patients undergoing neoadjuvant chemoradiation for pancreatic cancer. Transl Oncol. 2014 Oct 24;7(5):644-9. doi: 10.1016/j.tranon.2014.07.005. eCollection 2014 Oct.
- Blumer I, Hadar E, Hadden DR, Jovanovic L, Mestman JH, Murad MH, Yogev Y. Diabetes and pregnancy: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4227-49. doi: 10.1210/jc.2013-2465. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2022 Aug 18;107(9):e3972.
- Kurosawa J, Tawada K, Mikata R, Ishihara T, Tsuyuguchi T, Saito M, Shimofusa R, Yoshitomi H, Ohtsuka M, Miyazaki M, Yokosuka O. Prognostic relevance of apparent diffusion coefficient obtained by diffusion-weighted MRI in pancreatic cancer. J Magn Reson Imaging. 2015 Dec;42(6):1532-7. doi: 10.1002/jmri.24939. Epub 2015 May 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年1月1日
初级完成 (预期的)
2020年6月1日
研究完成 (预期的)
2021年1月1日
研究注册日期
首次提交
2016年11月2日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月28日
首次发布 (估计)
2016年12月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月16日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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