Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektene av neoadjuvant metformin på tumorcelleproliferasjon og tumorprogresjon i bukspyttkjertelduktalt adenokarsinom (Metformin 001)

16. januar 2018 oppdatert av: British Columbia Cancer Agency

Dette er en enarms, ikke-randomisert fase II-studie av neoadjuvant metformin i resektabel PDAC. Tjue pasienter vil bli registrert og behandlet med metformin 500 mg BD i minimum 7 dager, inntil 2 dager før operasjonen. Pasienter vil gjennomgå laboratorieundersøkelser ved baseline, før operasjonen og 4-10 uker etter operasjonen. Pasienter som er kvalifisert for og samtykker til den valgfrie MR-substudien vil gjennomgå diffusjonsvektet MR 1 til 14 dager før operasjonen.

Ved operasjonen vil resekert svulst og normalt vev bli samlet og banket. FFPE-prøver vil bli brukt til seksjonering, histologisk analyse og IHC for Ki67 (celleproliferasjonsmarkør), pAMPK, ACC-mål, p53- og mTOR-mål, apoptotiske markører (Bax, Bcl-2, kaspaser 3, 8 og 9). Fersk frossen svulst og matchede normale vevsprøver vil bli brukt til western blot-analyse av insulin- og IGF-reseptorer, total og aktivert ERK og Akt, og RNAseq-analyse. Pre-metformin biopsiprøver vil bli hentet for molekylær analyse.

Fastende blodprøver ved baseline og før operasjon vil bli analysert for glukose- og insulinnivåer. Plasma og fullblod vil også bli behandlet og banket for sirkulerende tumor-DNA-analyse. Urinprøver vil bli sendt for metabolomisk profilering.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder over eller lik 18 år på studiesamtykkedagen
  • Patologisk diagnose av PDAC der 2 kjernebiopsiprøver før behandling er tilgjengelige for analyse. Pasienter med mistanke om PDAC uten patologisk diagnose må gjennomgå bekreftende biopsi under endoskopisk ultralydveiledning.
  • Resekterbar sykdom basert på standard bildediagnostikkkriterier
  • Operasjon planlagt ≥ 2 uker etter studiestart
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2

  • Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon målt ved følgende laboratorievurderinger utført innen 7 dager før oppstart av studiebehandling:

    • Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 ganger ULN
    • Lipase < 1,5 ganger ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 ganger ULN
    • Glomerulær filtrasjonshastighet > 30 ml/min/1,73 m2 i henhold til den modifiserte dietten ved nyresykdom forkortet formel
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT; PT-INR) og partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 ganger ULN
    • Blodplateantall > 100 000 /mm3, hemoglobin (> 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall > 1500/mm3.
  • Baseline fastende glukose <13,9 mmol/L
  • Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for PDAC
  • Serumlaktatnivåer innenfor normalområdet vurdert innen 7 dager før oppstart av studiebehandling

MR delstudie:

  • Signert informert samtykke for den valgfrie MR-delstudien
  • Ingen kontraindikasjoner for MR

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av lokalt ikke-opererbar sykdom eller fjernmetastaser
  • Behandling med metformin eller andre antihyperglykemiske midler i løpet av de siste 6 månedene
  • Kjent allergi eller kontraindikasjon mot metformin
  • Ikke egnet for operasjon
  • Planlagt for, eller mottatt, neoadjuvant behandling av enhver type

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Metformin
Alle pasienter vil få metformin 500 mg per oral to ganger daglig med mat i minst 7 dager, inntil 2 dager før operasjonen. Metforminbehandling bør seponeres 2 dager før operasjonen for å redusere risikoen for laktacidose forbundet med faste.
Legemiddel: Metforminhydroklorid 500 mg tablett
Ved eventuelle grad 2 toksisiteter (med unntak av hyperglykemi), vil metformin holdes tilbake inntil bedring til ≤ grad 1, deretter gjenopptas med en dose på 500 mg daglig. Ved grad ≥ 3 toksisitet relatert til metformin, vil behandlingen avbrytes. Metforminbehandling vil også bli avbrutt dersom serumlaktatnivåene er over normale verdier.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av neoadjuvant metforminbehandling på tumorcelleproliferasjon i PDAC-svulster
Tidsramme: 6 måneder
Vurdering av Ki-67-fraksjon som vurdert av IHC av pre- og post-metformin tumorprøver.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
R0 reseksjonsrater hos pasienter som gjennomgår kurativ PDAC-reseksjon
Tidsramme: 6 måneder
Andel pasienter med R0-reseksjoner.
6 måneder
Effekten av metformin på glukose- og insulinmetabolismen vurdert av serummarkør, fastende GGT (mmol/L)
Tidsramme: 6 måneder
Markøren for glukose- og insulinmetabolisme vil bli rapportert med pre- og post-metforminverdier sammenlignet.
6 måneder
Effekten av metformin på glukose- og insulinmetabolismen vurdert av serummarkør, fastende glukose (mmol/L)
Tidsramme: 6 måneder
Markøren for glukose- og insulinmetabolisme vil bli rapportert med pre- og post-metforminverdier sammenlignet.
6 måneder
Effekten av metformin på glukose- og insulinmetabolismen vurdert av serummarkør, fastende insulin (mU/L)
Tidsramme: 6 måneder
Markøren for glukose- og insulinmetabolisme vil bli rapportert med pre- og post-metforminverdier sammenlignet.
6 måneder
Effekten av metformin på glukose- og insulinmetabolisme vurdert av serummarkør, HOMA-indeks
Tidsramme: 6 måneder
HOMA-indeksen beregnes fra serumglukose og insulin. Markøren for glukose- og insulinmetabolisme vil bli rapportert med pre- og post-metforminverdier sammenlignet.
6 måneder
Effekten av metformin på glukose- og insulinmetabolismen vurdert av klinisk markør, vekt (kg)
Tidsramme: 6 måneder
Den kliniske markøren vil bli rapportert med pre- og post-metforminverdier sammenlignet.
6 måneder
Effekten av metformin på metabolomisk profil av pre- og post-metforminprøver
Tidsramme: 6 måneder

Serum og urin metabolomisk profil.

Sammenligning av metabolittnivåer i prøver før og etter metformin.
6 måneder
Transkriptomsekvensering (RNAseq) av tumorprøver før og etter behandling.
Tidsramme: 6 måneder

For å undersøke de molekylære signaturene assosiert med metforminrespons

Sammenligning av genuttrykk i pre-metformin biopsiprøver og post-metformin resekerte tumorprøver. Uttrykk av endrede gener som skal valideres av IHC i tumorseksjoner.
6 måneder
Plasma ctDNA, målt som prosent av mutant til totale DNA-fragmenter i plasma
Tidsramme: 6 måneder

For å vurdere tilstedeværelsen av ctDNA i resektabel PDAC, og dynamiske endringer etter behandling med metformin og kirurgisk reseksjon

Andel pasienter med påvisbart plasma ctDNA ved baseline. Sammenligning av verdier før og etter metformin og 4-10 uker etter operasjon.
6 måneder
Korrelasjon mellom bildediagnostikk og patologiske parametere
Tidsramme: 6 måneder

Å utforske sammenhengen mellom tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) på MR og patologiske funn.

ADC-verdier vil bli individuelt sammenlignet med tumordifferensiering og Ki-67-fraksjon ved patologisk undersøkelse.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

British Columbia Cancer Agency

Samarbeidspartnere

BC Cancer Foundation
Pancreatic Cancer Canada

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. januar 2019

Primær fullføring (FORVENTES)

1. juni 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

1. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H16-02566

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Resektabelt duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen

Kliniske studier på Metforminhydroklorid 500 mg tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere