Gli effetti della metformina neoadiuvante sulla proliferazione delle cellule tumorali e sulla progressione del tumore nell'adenocarcinoma duttale pancreatico (Metformin 001)
16 gennaio 2018 aggiornato da: British Columbia Cancer Agency
Questo è uno studio di fase II non randomizzato a braccio singolo sulla metformina neoadiuvante nel PDAC resecabile. Venti pazienti saranno arruolati e trattati con metformina 500 mg BD per un minimo di 7 giorni, fino a 2 giorni prima dell'intervento. I pazienti saranno sottoposti a esami di laboratorio al basale, prima dell'intervento chirurgico e 4-10 settimane dopo l'intervento. I pazienti idonei e acconsentiti al sottostudio MRI facoltativo saranno sottoposti a RM pesata in diffusione da 1 a 14 giorni prima dell'intervento.
Durante l'intervento chirurgico, il tumore resecato e il tessuto normale saranno raccolti e conservati. I campioni FFPE saranno utilizzati per sezionamento, analisi istologiche e IHC per Ki67 (marcatore di proliferazione cellulare), pAMPK, bersagli ACC, bersagli p53 e mTOR, marcatori apoptotici (Bax, Bcl-2, caspasi 3, 8 e 9). Tumore fresco congelato e campioni di tessuto normale abbinati saranno utilizzati per l'analisi western blot dei recettori dell'insulina e dell'IGF, ERK e Akt totali e attivati e analisi RNAseq. I campioni di biopsia pre-metformina verranno recuperati per l'analisi molecolare.
I campioni di sangue a digiuno al basale e prima dell'intervento chirurgico saranno analizzati per i livelli di glucosio e insulina. Anche il plasma e il sangue intero saranno processati e conservati per l'analisi del DNA tumorale circolante. Verranno inviati campioni di urina per la profilazione metabolomica.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
20
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Daniel J Renouf, MD
- Numero di telefono: 2445 6048776000
- Email: drenouf@bccancer.bc.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Hui-li Wong, MD
- Numero di telefono: 2445 6048776000
- Email: HuiLi.Wong@bccancer.bc.ca
Luoghi di studio
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età maggiore o uguale a 18 anni il giorno del consenso allo studio
- Diagnosi patologica di PDAC in cui sono disponibili per l'analisi 2 campioni di biopsia del nucleo pre-trattamento. I pazienti con sospetta PDAC senza una diagnosi patologica devono essere sottoposti a biopsia di conferma sotto guida ecografica endoscopica.
- Malattia resecabile basata su criteri di imaging standard
- Chirurgia pianificata ≥ 2 settimane dopo l'ingresso nello studio
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica misurata dalle seguenti valutazioni di laboratorio condotte entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:
- Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte l'ULN
- Lipasi < 1,5 volte l'ULN
- Creatinina sierica < 1,5 volte l'ULN
- Velocità di filtrazione glomerulare > 30 ml/min/1,73 m2 secondo la formula abbreviata della dieta modificata nella malattia renale
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT; PT-INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 volte l'ULN
- Conta piastrinica > 100000/mm3, emoglobina (> 9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili > 1500/mm3.
- Glicemia a digiuno al basale <13,9 mmol/L
- Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia per PDAC
- Livelli sierici di lattato entro il range normale valutati entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
Sottostudio MRI:
- Consenso informato firmato per il sottostudio MRI facoltativo
- Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica
Criteri di esclusione:
- Presenza di malattia localmente non resecabile o metastasi a distanza
- Trattamento con metformina o qualsiasi altro agente anti-iperglicemico nei 6 mesi precedenti
- Allergia nota o controindicazione alla metformina
- Non idoneo per un intervento chirurgico
- Previsto o ricevuto trattamento neoadiuvante di qualsiasi tipo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Metformina
Tutti i pazienti riceveranno metformina 500 mg per via orale due volte al giorno con il cibo per almeno 7 giorni, fino a 2 giorni prima dell'intervento.
La terapia con metformina deve essere interrotta 2 giorni prima dell'intervento chirurgico per ridurre il rischio di acidosi lattica associata al digiuno.
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In caso di qualsiasi tossicità di grado 2 (ad eccezione dell'iperglicemia), la metformina verrà sospesa fino al miglioramento a ≤ grado 1, quindi ripresa alla dose di 500 mg al giorno.
In caso di tossicità di grado ≥ 3 correlate alla metformina, il trattamento verrà interrotto.
La terapia con metformina verrà interrotta anche se i livelli sierici di lattato sono superiori ai valori normali.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'effetto del trattamento neoadiuvante con metformina sulla proliferazione delle cellule tumorali nei tumori PDAC
Lasso di tempo: 6 mesi
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Valutazione della frazione Ki-67 valutata dall'IHC di campioni tumorali pre e post metformina.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tassi di resezione R0 nei pazienti sottoposti a resezione PDAC curativa
Lasso di tempo: 6 mesi
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Proporzione di pazienti con resezioni R0.
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6 mesi
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L'effetto della metformina sul metabolismo del glucosio e dell'insulina valutato mediante marcatore sierico, GGT a digiuno (mmol/L)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Verranno riportati i marcatori del metabolismo del glucosio e dell'insulina confrontando i valori pre e post metformina.
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6 mesi
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L'effetto della metformina sul metabolismo del glucosio e dell'insulina come valutato dal marcatore sierico, glicemia a digiuno (mmol/L)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Verranno riportati i marcatori del metabolismo del glucosio e dell'insulina confrontando i valori pre e post metformina.
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6 mesi
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L'effetto della metformina sul metabolismo del glucosio e dell'insulina valutato mediante marcatore sierico, insulina a digiuno (mU/L)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Verranno riportati i marcatori del metabolismo del glucosio e dell'insulina confrontando i valori pre e post metformina.
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6 mesi
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L'effetto della metformina sul metabolismo del glucosio e dell'insulina come valutato dal marcatore sierico, indice HOMA
Lasso di tempo: 6 mesi
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L'indice HOMA è calcolato dalla glicemia e dall'insulina.
Verranno riportati i marcatori del metabolismo del glucosio e dell'insulina confrontando i valori pre e post metformina.
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6 mesi
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L'effetto della metformina sul metabolismo del glucosio e dell'insulina come valutato dal marcatore clinico, peso (kg)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il marker clinico verrà riportato con i valori pre e post metformina confrontati.
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6 mesi
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L'effetto della metformina sul profilo metabolomico dei campioni pre e post metformina
Lasso di tempo: 6 mesi
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Profilo metabolomico sierico e urinario. Confronto dei livelli di metaboliti nei campioni pre e post metformina. |
6 mesi
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Sequenziamento del trascrittoma (RNAseq) di campioni tumorali pre e post trattamento.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Studiare le firme molecolari associate alla risposta alla metformina Confronto dell'espressione genica in campioni di biopsia pre-metformina e campioni tumorali resecati post-metformina. Espressione di geni alterati da validare mediante IHC in sezioni tumorali. |
6 mesi
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CtDNA plasmatico, misurato come percentuale di frammenti di DNA mutanti rispetto al totale nel plasma
Lasso di tempo: 6 mesi
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Per valutare la presenza di ctDNA nel PDAC resecabile e i cambiamenti dinamici dopo il trattamento con metformina e la resezione chirurgica Proporzione di pazienti con ctDNA plasmatico rilevabile al basale. Confronto dei valori pre e post metformina e 4-10 settimane dopo l'intervento chirurgico. |
6 mesi
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Correlazione tra imaging e parametri patologici
Lasso di tempo: 6 mesi
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Per esplorare la correlazione tra coefficiente di diffusione apparente (ADC) su MRI e reperti patologici. I valori di ADC saranno confrontati individualmente con la differenziazione tumorale e la frazione Ki-67 all'esame patologico. |
6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
1 gennaio 2019
Completamento primario (ANTICIPATO)
1 giugno 2020
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
1 gennaio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 novembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 novembre 2016
Primo Inserito (STIMA)
1 dicembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
18 gennaio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 gennaio 2018
Ultimo verificato
1 gennaio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H16-02566
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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