Induction lente par étapes du Propofol TCI pour l'entretien de l'anesthésie par titrage ((TITINDUC))

Introduction : Actuellement, le propofol est le médicament anesthésique intraveineux le plus largement utilisé qui est capable de fournir une anesthésie générale sûre. Le propofol peut être administré en utilisant différentes techniques, y compris la perfusion contrôlée ciblée (TCI). La capacité à maintenir les conditions pharmacologiques après avoir obtenu un effet clinique prédéterminé est l'un des principaux avantages de cette technique. Bien que l'utilisation des dispositifs TCI ait augmenté dans la pratique clinique courante, il n'est pas clair si tous les patients sont adaptés ou non au TCI. Des modèles pharmacologiques ont été créés sur la base d'informations provenant de volontaires sains qui peuvent ne pas s'appliquer à des conditions cliniques spécifiques entraînant une surdose ou une sous-dose lors de l'utilisation de certains médicaments.

Ce n'est pas seulement la variabilité individuelle des paramètres pharmacocinétiques (PK) de l'anesthésique qui est un problème clinique, mais c'est aussi la variabilité pharmacodynamique. Une étude précédente a montré jusqu'à 6 fois la différence interindividuelle chez les jeunes volontaires en termes de perte de conscience (LOC) et de retour de conscience (ROC). De plus, des différences plus importantes peuvent être observées chez les personnes âgées.

Des modèles généraux inexacts obligent l'équipe d'anesthésie à adapter manuellement les besoins en médicaments pour chaque individu en fonction de l'effet thérapeutique souhaité.

Le but de cette étude est d'évaluer si une induction lente et progressive du propofol TCI avec le modèle de Marsh (Ke0 0,26), évaluée par des paramètres cliniques et électroencéphalographiques, permet une estimation précise de la concentration d'effet requise pour la titration de l'hypnose et le maintien de l'anesthésie générale, dans les populations adultes de plus et de moins de 65 ans.

Objectif général

• Établir si une induction guidée lente et guidée au propofol avec TCI représente une bonne corrélation entre la concentration calculée au site d'effet (Ce) pour la perte de conscience et la Ce requise pour maintenir une valeur d'indice bispectral (BIS) entre 45 et 65 pendant maintien de l'anesthésie dans les deux groupes d'âge

Objectifs spécifiques

• Pour déterminer la valeur BIS obtenue avec chaque perfusion de propofol sur la base du Ce calculé pour le temps de perte de conscience (TLOC)
• Comparer le médicament perfusé par unité de temps nécessaire à la perte de conscience dans les deux groupes
• Comparer le temps et le Ce nécessaires pour atteindre la perte de conscience dans les deux groupes
• Évaluer l'impact du rémifentanil pendant l'hypnose en utilisant l'indice BIS

Hypothèse

Lors d'une induction anesthésique lente par étapes avec TCI en utilisant le modèle Marsh 4.0, le Ce calculé pour le TLOC est comparable au Ce requis pour le maintien de l'hypnose pendant l'anesthésie générale, surmontant la variabilité interindividuelle.

Méthodes

Étude expérimentale, essai clinique prospectif, phase 4. Chaque sujet sera affecté à la modalité d'induction du propofol telle que décrite dans la section "intervention".

Une fois que la conscience a été perdue et que la concentration cible d'entretien a été établie, la ventilation manuelle sera lancée. Rémifentanil TCI 6 ng/ml et un relaxant neuromusculaire seront ensuite administrés afin de réaliser une intubation endotrachéale. Une perfusion de phényléphrine entre 0,1 et 0,4 mcg/kg/min sera initiée afin de maintenir les valeurs de tension artérielle à moins de 20 % de la valeur de référence.

Une surveillance continue du BIS sera maintenue après la perfusion de rémifentanil et l'intubation. Trois minutes après l'intubation endotrachéale, la chirurgie sera préparée selon les procédures standard. Le BIS, le spectrogramme et l'hémodynamique seront enregistrés toutes les 15 secondes, en continu, et toutes les 3 minutes pendant 10 minutes respectivement.

Par la suite, le propofol Ce au TLOC sera établi (si des modifications étaient nécessaires après le TLOC) et il sera observé pendant 30 minutes supplémentaires.