Induzione graduale lenta di Propofol TCI per il mantenimento dell'anestesia di titolazione ((TITINDUC))

Introduzione: Attualmente, il propofol è il farmaco anestetico per via endovenosa più utilizzato in grado di fornire un'anestesia generale sicura. Il propofol può essere somministrato utilizzando diverse tecniche tra cui l'infusione controllata dal bersaglio (TCI). La capacità di mantenere le condizioni farmacologiche dopo aver raggiunto un effetto clinico predeterminato è uno dei maggiori vantaggi di questa tecnica. Sebbene l'uso di dispositivi TCI sia aumentato nella pratica clinica comune, rimane poco chiaro se tutti i pazienti siano idonei o meno per TCI. I modelli farmacologici sono stati creati sulla base di informazioni provenienti da volontari sani che potrebbero non essere applicabili a condizioni cliniche specifiche risultanti in sovradosaggio o sottodosaggio durante l'utilizzo di determinati farmaci.

Non è solo la variabilità individuale nei parametri farmacocinetici (PK) dell'anestetico a costituire un problema clinico, ma anche la variabilità farmacodinamica. Uno studio precedente ha mostrato fino a 6 volte la differenza interindividuale tra i giovani volontari nella perdita di coscienza (LOC) e nel ritorno di coscienza (ROC). Inoltre, maggiori differenze possono essere riscontrate negli anziani.

Modelli generali imprecisi richiedono che il team anestesista adatti manualmente i requisiti terapeutici per ogni individuo in base all'effetto terapeutico desiderato.

Lo scopo di questo studio è valutare se una lenta induzione graduale di propofol TCI con il modello Marsh (Ke0 0,26), valutata mediante parametri clinici ed elettroencefalografici, consenta una stima accurata della concentrazione dell'effetto richiesta per la titolazione dell'ipnosi e il mantenimento dell'anestesia generale, nelle popolazioni adulte di età superiore e inferiore ai 65 anni.

Obiettivo generale

• Stabilire se un'induzione guidata lenta e graduale del propofol con TCI rappresenta una buona correlazione tra la concentrazione del sito effetto (Ce) calcolata per la perdita di coscienza e la Ce richiesta per mantenere un valore dell'indice bispettrale (BIS) tra 45 e 65 durante mantenimento dell'anestesia in entrambe le popolazioni di età

Obiettivi specifici

• Per determinare il valore BIS ottenuto con ogni infusione di propofol in base al Ce calcolato per il tempo di perdita di coscienza (TLOC)
• Confrontare il farmaco infuso per unità di tempo necessaria per la perdita di coscienza in entrambi i gruppi
• Per confrontare il tempo e Ce necessari per raggiungere la perdita di coscienza in entrambi i gruppi
• Per valutare l'impatto del remifentanil durante l'ipnosi utilizzando l'indice BIS

Ipotesi

Durante una lenta induzione graduale dell'anestesia con TCI utilizzando il modello Marsh 4.0, il Ce calcolato per il TLOC è paragonabile al Ce richiesto per il mantenimento dell'ipnosi durante l'anestesia generale, superando la variabilità interindividuale.

Metodi

Studio sperimentale, sperimentazione clinica prospettica, fase 4. Ogni soggetto sarà assegnato alla modalità di induzione con propofol come descritto nella sezione "intervento".

Una volta che la coscienza è stata persa e la concentrazione target di mantenimento è stata stabilita, verrà avviata la ventilazione manuale. Successivamente verranno somministrati remifentanil TCI 6 ng/ml e un rilassante neuromuscolare per eseguire l'intubazione endotracheale. Verrà iniziata un'infusione di fenilefrina tra 0,1 e 0,4 mcg/kg/min per mantenere i valori pressori entro il 20% del valore basale.

Il monitoraggio continuo della BIS sarà mantenuto dopo l'infusione e l'intubazione di remifentanil. Tre minuti dopo l'intubazione endotracheale, verrà preparato l'intervento chirurgico seguendo le procedure standard. BIS, spettrogramma ed emodinamica saranno registrati rispettivamente ogni 15 secondi, continuamente, e ogni 3 minuti per 10 minuti.

Successivamente, propofol Ce al TLOC sarà stabilito (se si rendessero necessarie modifiche dopo il TLOC) e sarà osservato per altri 30 minuti.