Langsom trinnvis Propofol TCI-induksjon for titreringsanestesivedlikehold ((TITINDUC))

Introduksjon: For tiden er propofol det mest brukte intravenøse anestesimiddelet som er i stand til å gi en sikker generell anestesi. Propofol kan administreres ved å bruke forskjellige teknikker, inkludert målkontrollert infusjon (TCI). Evnen til å opprettholde de farmakologiske forholdene etter å ha oppnådd en forhåndsbestemt klinisk effekt er en av de største fordelene med denne teknikken. Selv om bruken av TCI-enheter har økt i vanlig klinisk praksis, er det fortsatt uklart hvorvidt alle pasienter er egnet for TCI. Farmakologiske modeller ble laget basert på informasjon fra friske frivillige som kanskje ikke gjelder for spesifikke kliniske tilstander som resulterer i enten over- eller underdosering ved bruk av visse legemidler.

Det er ikke bare individuell variasjon i de farmakokinetiske (PK) parametrene til anestesimidlet som er et klinisk problem, men det er også den farmakodynamiske variasjonen. En tidligere studie viste opptil 6 ganger den interindividuelle forskjellen blant unge frivillige i bevissthetstap (LOC) og tilbakevending til bevissthet (ROC). I tillegg kan man finne større forskjeller hos eldre.

Unøyaktige generelle modeller krever at anestesiteamet manuelt skreddersyr medisinbehov for hver enkelt person basert på ønsket terapeutisk effekt.

Hensikten med denne studien er å evaluere om en langsom trinnvis propofol TCI-induksjon med Marsh-modell (Ke0 0,26), vurdert av kliniske og elektroencefalografiske parametere, tillater en nøyaktig estimering av effektkonsentrasjonen som kreves for hypnose-titrering og vedlikehold av generell anestesi, i voksne populasjoner eldre og yngre enn 65 år.

Generelt mål

• For å fastslå om en guidet langsom trinnvis guidet propofol-induksjon med TCI representerer en god korrelasjon mellom den beregnede effekt-stedkonsentrasjonen (Ce) for tap av bevissthet og nødvendig Ce for å opprettholde en bispektral indeksverdi (BIS) mellom 45 og 65 i løpet av vedlikehold av anestesi i begge alderspopulasjoner

Spesifikke mål

• For å bestemme BIS-verdien oppnådd med hver propofol-infusjon basert på den beregnede Ce for tidspunktet for bevissthetstap (TLOC)
• For å sammenligne stoffet infundert per tidsenhet som kreves for tap av bevissthet i begge grupper
• For å sammenligne tiden og Ce som kreves for å oppnå tap av bevissthet i begge grupper
• For å evaluere virkningen av remifentanil under hypnose ved å bruke BIS-indeksen

Hypotese

Under en langsom trinnvis anestesiinduksjon med TCI ved bruk av Marsh Model 4.0, er den beregnede Ce for TLOC sammenlignbar med Ce som kreves for vedlikehold av hypnosen under generell anestesi, og overvinner den interindividuelle variasjonen.

Metoder

Eksperimentell studie, prospektiv klinisk studie, fase 4. Hvert forsøksperson vil bli tildelt propofol-induksjonsmodaliteten som beskrevet i avsnittet "intervensjon".

Når bevisstheten er tapt og vedlikeholdsmålkonsentrasjonen er etablert, vil manuell ventilasjon startes. Remifentanil TCI 6 ng/ml og et nevromuskulært avslappende middel vil bli administrert etterpå for å utføre endotrakeal intubasjon. En infusjon av fenylefrin mellom 0,1 og 0,4 mcg/kg/min vil bli initiert for å opprettholde blodtrykksverdier innenfor 20 % av utgangsverdien.

Kontinuerlig overvåking av BIS vil opprettholdes etter infusjon av remifentanil og intubasjon. Tre minutter etter endotrakeal intubasjon vil operasjonen bli forberedt etter standard prosedyrer. BIS, spektrogram og hemodynamikk vil bli registrert hvert 15. sekund, kontinuerlig, og hvert 3. minutt i løpet av 10 minutter.

Deretter vil propofol Ce ved TLOC bli etablert (hvis det var nødvendig med endringer etter TLOC) og det vil bli observert i ytterligere 30 minutter.