Långsam Stegvis Propofol TCI-induktion för titreringsanestesiunderhåll ((TITINDUC))

Inledning: För närvarande är propofol det mest använda intravenösa anestesimedlet som kan ge en säker allmänbedövning. Propofol kan administreras med hjälp av olika tekniker inklusive målkontrollerad infusion (TCI). Förmågan att bibehålla de farmakologiska tillstånden efter att ha uppnått en förutbestämd klinisk effekt är en av de stora fördelarna med denna teknik. Även om användningen av TCI-enheter har ökat i vanlig klinisk praxis, är det fortfarande oklart om alla patienter är lämpliga för TCI eller inte. Farmakologiska modeller skapades baserat på information från friska frivilliga som kanske inte gäller för specifika kliniska tillstånd som leder till antingen över- eller underdosering vid användning av vissa läkemedel.

Det är inte bara individuell variabilitet i narkosmedlets farmakokinetiska (PK) parametrar som är ett kliniskt problem, utan det är också den farmakodynamiska variabiliteten. En tidigare studie visade upp till 6 gånger den interindividuella skillnaden bland unga frivilliga i förlust av medvetande (LOC) och återgång av medvetande (ROC). Dessutom kan större skillnader finnas hos äldre.

Felaktiga generella modeller kräver att anestesiteamet manuellt skräddarsyr medicinbehov för varje individ baserat på den önskade terapeutiska effekten.

Syftet med denna studie är att utvärdera om en långsam stegvis propofol TCI-induktion med Marsh-modell (Ke0 0,26), bedömd av kliniska och elektroencefalografiska parametrar, möjliggör en noggrann uppskattning av den effektkoncentration som krävs för hypnostitrering och underhåll av den allmänna anestesin, i vuxna populationer äldre och yngre än 65 år.

Generellt mål

• Att fastställa om en guidad långsam stegvis guidad propofol-induktion med TCI representerar en god korrelation mellan den beräknade effekt-platskoncentrationen (Ce) för medvetslöshet och det nödvändiga Ce för att upprätthålla ett bispektralt index-värde (BIS) mellan 45 och 65 under underhåll av anestesi i båda ålderspopulationerna

Specifika mål

• För att bestämma BIS-värdet som uppnås med varje propofolinfusion baserat på det beräknade Ce för tidpunkten för medvetslöshet (TLOC)
• Att jämföra läkemedlet som infunderas per tidsenhet som krävs för medvetslöshet i båda grupperna
• Att jämföra tiden och Ce som krävs för att uppnå förlust av medvetande i båda grupperna
• Att utvärdera effekten av remifentanil under hypnos med hjälp av BIS-index

Hypotes

Under en långsam stegvis anestesiinduktion med TCI med Marsh Model 4.0 är den beräknade Ce för TLOC jämförbar med den Ce som krävs för att upprätthålla hypnosen under den allmänna anestesin, vilket övervinner den interindividuella variabiliteten.

Metoder

Experimentell studie, prospektiv klinisk prövning, fas 4. Varje försöksperson kommer att tilldelas propofol-induktionsmodaliteten som beskrivs i avsnittet "intervention".

När medvetandet har förlorats och underhållsmålkoncentrationen har fastställts, kommer manuell ventilation att initieras. Remifentanil TCI 6 ng/ml och ett neuromuskulärt relaxant kommer att administreras efteråt för att utföra endotrakeal intubation. En infusion av fenylefrin mellan 0,1 och 0,4 mcg/kg/min kommer att initieras för att hålla blodtrycksvärdena inom 20 % av utgångsvärdet.

Kontinuerlig övervakning av BIS kommer att upprätthållas efter remifentanil infusion och intubation. Tre minuter efter endotrakeal intubation kommer operationen att förberedas enligt standardprocedurer. BIS, spektrogram och hemodynamik kommer att registreras var 15:e sekund, kontinuerligt, och var 3:e minut under 10 minuter.

Därefter kommer propofol Ce vid TLOC att fastställas (om några ändringar var nödvändiga efter TLOC) och det kommer att observeras i ytterligare 30 minuter.