Powolna stopniowa indukcja propofolu TCI w celu podtrzymania znieczulenia w celu dostosowania dawki ((TITINDUC))

Wstęp: Obecnie propofol jest najczęściej stosowanym anestetykiem dożylnym, który jest w stanie zapewnić bezpieczne znieczulenie ogólne. Propofol można podawać różnymi technikami, w tym wlewem kontrolowanym docelowo (TCI). Możliwość utrzymania warunków farmakologicznych po osiągnięciu założonego efektu klinicznego jest jedną z głównych zalet tej techniki. Chociaż stosowanie urządzeń TCI wzrosło w powszechnej praktyce klinicznej, to czy wszyscy pacjenci nadają się do TCI, pozostaje niejasne. Modele farmakologiczne zostały stworzone na podstawie informacji uzyskanych od zdrowych ochotników, które mogą nie mieć zastosowania w określonych stanach klinicznych skutkujących przedawkowaniem lub podaniem mniejszej dawki podczas stosowania niektórych leków.

Problemem klinicznym jest nie tylko indywidualna zmienność parametrów farmakokinetycznych (PK) środka znieczulającego, ale także zmienność farmakodynamiczna. Poprzednie badanie wykazało do 6-krotność międzyosobniczej różnicy między młodymi ochotnikami w utracie przytomności (LOC) i powrocie świadomości (ROC). Ponadto większe różnice można zaobserwować u osób starszych.

Niedokładne modele ogólne wymagają od zespołu anestezjologicznego ręcznego dostosowania wymagań dotyczących leków dla każdej osoby w oparciu o pożądany efekt terapeutyczny.

Celem niniejszej pracy jest ocena, czy powolna stopniowa indukcja propofolu TCI modelem Marsha (Ke0 0,26), oceniana na podstawie parametrów klinicznych i elektroencefalograficznych, pozwala na dokładne oszacowanie stężenia efektu wymaganego do miareczkowania hipnozy i podtrzymania znieczulenia ogólnego, w populacjach dorosłych starszych i młodszych niż 65 lat.

Cel ogólny

• Ustalenie, czy powolna, stopniowa, kierowana indukcja propofolu za pomocą TCI stanowi dobrą korelację między obliczonym stężeniem w miejscu wystąpienia efektu (Ce) dla utraty przytomności a Ce wymaganym do utrzymania wartości wskaźnika bispektralnego (BIS) między 45 a 65 podczas podtrzymania znieczulenia w obu populacjach wiekowych

Konkretne cele

• Określenie wartości BIS osiąganej przy każdym wlewie propofolu na podstawie obliczonego Ce dla czasu utraty przytomności (TLOC)
• Porównanie dawki leku podanej w jednostce czasu potrzebnej do utraty przytomności w obu grupach
• Porównanie czasu i Ce potrzebnych do uzyskania utraty przytomności w obu grupach
• Ocena wpływu remifentanylu podczas hipnozy za pomocą wskaźnika BIS

Hipoteza

Podczas powolnej, stopniowej indukcji znieczulenia za pomocą TCI przy użyciu modelu Marsha 4.0, obliczona Ce dla TLOC jest porównywalna z Ce wymaganą do utrzymania hipnozy podczas znieczulenia ogólnego, pokonując zmienność międzyosobniczą.

Metody

Badanie eksperymentalne, prospektywne badanie kliniczne, faza 4. Każdy pacjent zostanie przydzielony do metody indukcji propofolem, jak opisano w części „interwencja”.

Po utracie przytomności i ustaleniu docelowego stężenia podtrzymującego zostanie rozpoczęta wentylacja ręczna. Następnie podany zostanie Remifentanyl TCI 6 ng/ml oraz środek zwiotczający nerwowo-mięśniowy w celu wykonania intubacji dotchawiczej. Zostanie rozpoczęty wlew fenylefryny w dawce od 0,1 do 0,4 mcg/kg/min w celu utrzymania wartości ciśnienia krwi w granicach 20% wartości wyjściowej.

Ciągłe monitorowanie BIS będzie kontynuowane po infuzji i intubacji remifentanylu. Trzy minuty po intubacji dotchawiczej operacja zostanie przygotowana zgodnie ze standardowymi procedurami. BIS, spektrogram i hemodynamika będą rejestrowane odpowiednio co 15 sekund w sposób ciągły i co 3 minuty przez 10 minut.

Następnie zostanie ustalone propofol Ce w TLOC (o ile po TLOC konieczne były modyfikacje) i będzie obserwowany przez kolejne 30 minut.