Langsom trinvis Propofol TCI-induktion til titreringsanæstesivedligeholdelse ((TITINDUC))

Introduktion: I øjeblikket er propofol det mest udbredte intravenøse anæstesimiddel, der er i stand til at give en sikker generel anæstesi. Propofol kan administreres ved hjælp af forskellige teknikker, herunder målstyret infusion (TCI). Evnen til at opretholde de farmakologiske tilstande efter opnåelse af en forudbestemt klinisk effekt er en af ​​de største fordele ved denne teknik. Selvom brugen af ​​TCI-enheder er steget i almindelig klinisk praksis, er det stadig uklart, hvorvidt alle patienter er egnede til TCI. Farmakologiske modeller blev skabt baseret på information fra raske frivillige, som muligvis ikke gælder for specifikke kliniske tilstande, der resulterer i enten over- eller underdosering ved brug af visse lægemidler.

Det er ikke kun individuel variabilitet i de farmakokinetiske (PK) parametre for bedøvelsesmidlet, der er et klinisk problem, men det er også den farmakodynamiske variabilitet. En tidligere undersøgelse viste op til 6 gange den inter-individuelle forskel blandt unge frivillige i tab af bevidsthed (LOC) og return of consciousness (ROC). Derudover kan der findes større forskelle hos ældre.

Upræcise generelle modeller kræver, at anæstesiteamet manuelt tilpasser medicinkravene til hver enkelt person baseret på den ønskede terapeutiske effekt.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om en langsom trinvis propofol TCI-induktion med Marsh-model (Ke0 0,26), vurderet ved kliniske og elektroencefalografiske parametre, giver mulighed for en nøjagtig estimering af den effektkoncentration, der kræves til hypnosetitrering og vedligeholdelse af den generelle anæstesi, i voksne populationer ældre og yngre end 65 år.

Generel målsætning

• At fastslå, om en guidet langsom trinvis guidet propofol-induktion med TCI repræsenterer en god korrelation mellem den beregnede effekt-sted-koncentration (Ce) for tab af bevidsthed og den nødvendige Ce for at opretholde en bispektral indeks (BIS) værdi mellem 45 og 65 i løbet af vedligeholdelse af anæstesi i begge alderspopulationer

Specifikke mål

• For at bestemme BIS-værdien opnået med hver propofol-infusion baseret på det beregnede Ce for tidspunktet for bevidsthedstab (TLOC)
• At sammenligne det infunderede lægemiddel pr. tidsenhed, der kræves for tab af bevidsthed i begge grupper
• At sammenligne den tid og Ce, der kræves for at opnå tab af bevidsthed i begge grupper
• At evaluere virkningen af ​​remifentanil under hypnose ved at bruge BIS-indekset

Hypotese

Under en langsom trinvis bedøvelsesinduktion med TCI ved brug af Marsh Model 4.0 er den beregnede Ce for TLOC sammenlignelig med den Ce, der kræves til opretholdelse af hypnosen under den generelle anæstesi, hvilket overvinder den interindividuelle variabilitet.

Metoder

Eksperimentelt studie, prospektivt klinisk forsøg, fase 4. Hvert individ vil blive tildelt propofol-induktionsmodaliteten som beskrevet i afsnittet "intervention".

Når bevidstheden er tabt, og vedligeholdelsesmålkoncentrationen er etableret, påbegyndes manuel ventilation. Remifentanil TCI 6 ng/ml og et neuromuskulært afslappende middel vil blive administreret efterfølgende for at udføre endotracheal intubation. En infusion af phenylephrin mellem 0,1 og 0,4 mcg/kg/min vil blive påbegyndt for at opretholde blodtryksværdier inden for 20 % af basisværdien.

Kontinuerlig monitorering af BIS vil blive opretholdt efter remifentanil-infusion og intubation. Tre minutter efter endotracheal intubation vil operation blive forberedt efter standardprocedurer. BIS, spektrogram og hæmodynamik vil blive registreret hvert 15. sekund, kontinuerligt, og hvert 3. minut i løbet af henholdsvis 10 minutter.

Efterfølgende vil propofol Ce ved TLOC blive etableret (hvis der var behov for ændringer efter TLOC), og det vil blive observeret i yderligere 30 minutter.