Медленная ступенчатая индукция пропофолом TCI для поддержания титрационной анестезии ((TITINDUC))

Введение: В настоящее время пропофол является наиболее широко используемым внутривенным анестезирующим препаратом, способным обеспечить безопасную общую анестезию. Пропофол можно вводить с использованием различных методов, включая целевую контролируемую инфузию (TCI). Возможность сохранения фармакологических условий после достижения заданного клинического эффекта является одним из основных преимуществ этой методики. Несмотря на то, что использование устройств TCI увеличилось в обычной клинической практике, все ли пациенты подходят для TCI, остается неясным. Фармакологические модели были созданы на основе информации от здоровых добровольцев, которые могут не применяться для конкретных клинических состояний, приводящих к передозировке или субдозировке при использовании определенных препаратов.

Клинической проблемой является не только индивидуальная вариабельность фармакокинетических (ФК) параметров анестетика, но и фармакодинамическая изменчивость. Предыдущее исследование показало 6-кратную индивидуальную разницу среди молодых добровольцев в потере сознания (LOC) и возвращении сознания (ROC). Кроме того, большие различия могут быть обнаружены у пожилых людей.

Неточные общие модели требуют, чтобы команда анестезиологов вручную адаптировала требования к лекарствам для каждого человека на основе желаемого терапевтического эффекта.

Целью данного исследования является оценка того, позволяет ли медленная ступенчатая индукция TCI пропофола с моделью Марша (Ke0 0,26), оцененная по клиническим и электроэнцефалографическим параметрам, точно оценить эффективную концентрацию, необходимую для титрования гипноза и поддержания общей анестезии. у взрослого населения старше и моложе 65 лет.

Общая цель

• Чтобы установить, представляет ли управляемая медленная пошаговая управляемая индукция пропофола с TCI хорошую корреляцию между расчетной концентрацией в месте воздействия (Ce) для потери сознания и требуемой Ce для поддержания значения биспектрального индекса (BIS) между 45 и 65 во время поддержание анестезии в обеих возрастных популяциях

Конкретные цели

• Определить значение BIS, достигаемое при каждой инфузии пропофола, на основе рассчитанного Ce для времени потери сознания (TLOC).
• Сравнить введение препарата в единицу времени, необходимое для потери сознания в обеих группах.
• Сравнить время и Се, необходимые для достижения потери сознания в обеих группах.
• Оценить влияние ремифентанила во время гипноза с помощью индекса BIS.

Гипотеза

Во время медленной ступенчатой ​​индукции анестезии с помощью TCI с использованием Marsh Model 4.0 расчетная Ce для TLOC сравнима с Ce, необходимой для поддержания гипноза во время общей анестезии, преодолевая межиндивидуальную вариабельность.

Методы

Экспериментальное исследование, проспективное клиническое испытание, фаза 4. Каждому субъекту будет назначен метод индукции пропофола, как описано в разделе «Вмешательство».

Как только сознание потеряется и будет достигнута целевая концентрация, будет начата ручная вентиляция легких. Ремифентанил TCI 6 нг/мл и нервно-мышечный релаксант будут вводиться впоследствии для выполнения эндотрахеальной интубации. Будет начата инфузия фенилэфрина в дозе от 0,1 до 0,4 мкг/кг/мин, чтобы поддерживать значения артериального давления в пределах 20% от исходного значения.

Непрерывный мониторинг BIS будет поддерживаться после инфузии ремифентанила и интубации. Через три минуты после эндотрахеальной интубации будет подготовлена ​​операция в соответствии со стандартными процедурами. БИС, спектрограмму и гемодинамику будут регистрировать каждые 15 секунд непрерывно и каждые 3 минуты в течение 10 минут соответственно.

Затем будет установлен пропофол Ce при TLOC (если какие-либо модификации были необходимы после TLOC) и его будут наблюдать еще в течение 30 минут.