- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02999126
Indução Lenta Stepwise de Propofol TCI para Manutenção de Anestesia por Titulação ((TITINDUC))
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: Atualmente, o propofol é o anestésico intravenoso mais utilizado, capaz de proporcionar uma anestesia geral segura. O propofol pode ser administrado usando diferentes técnicas, incluindo infusão alvo controlada (TCI). A capacidade de manter as condições farmacológicas após a obtenção de um efeito clínico pré-determinado é uma das principais vantagens desta técnica. Embora o uso de dispositivos TCI tenha aumentado na prática clínica comum, ainda não está claro se todos os pacientes são adequados para TCI. Modelos farmacológicos foram criados com base em informações de voluntários saudáveis que podem não se aplicar a condições clínicas específicas, resultando em super ou subdosagem ao usar certos medicamentos.
Não é apenas a variabilidade individual nos parâmetros farmacocinéticos (PK) do anestésico que é um problema clínico, mas também a variabilidade farmacodinâmica. Um estudo anterior mostrou até 6 vezes a diferença interindividual entre jovens voluntários em perda de consciência (LOC) e retorno de consciência (ROC). Além disso, diferenças maiores podem ser encontradas em idosos.
Modelos gerais imprecisos exigem que a equipe anestésica adapte manualmente os requisitos de medicação para cada indivíduo com base no efeito terapêutico desejado.
O objetivo deste estudo é avaliar se uma indução lenta passo a passo de propofol TCI com modelo de Marsh (Ke0 0,26), avaliada por parâmetros clínicos e eletroencefalográficos, permite uma estimativa precisa da concentração do efeito necessária para titulação da hipnose e manutenção da anestesia geral, em populações adultas com mais e menos de 65 anos de idade.
Objetivo geral
• Estabelecer se uma indução de propofol guiada passo a passo lenta guiada com TCI representa uma boa correlação entre a concentração calculada do local de efeito (Ce) para a perda de consciência e a Ce necessária para manter um valor de índice bispectral (BIS) entre 45 e 65 durante manutenção da anestesia em populações de ambas as idades
Objetivos específicos
- Determinar o valor BIS alcançado com cada infusão de propofol com base no Ce calculado para o tempo de perda de consciência (TLOC)
- Comparar a droga infundida por unidade de tempo necessária para a perda da consciência em ambos os grupos
- Comparar o tempo e Ce necessários para atingir a perda de consciência em ambos os grupos
- Avaliar o impacto do remifentanil durante a hipnose usando o índice BIS
Hipótese
Durante uma indução anestésica lenta passo a passo com TCI usando o modelo Marsh 4.0, a Ce calculada para o TLOC é comparável à Ce necessária para a manutenção da hipnose durante a anestesia geral, superando a variabilidade interindividual.
Métodos
Estudo experimental, ensaio clínico prospectivo, fase 4. Cada sujeito será designado para a modalidade de indução de propofol conforme descrito na seção "intervenção".
Uma vez que a consciência tenha sido perdida e a concentração-alvo de manutenção tenha sido estabelecida, a ventilação manual será iniciada. A seguir, será administrado remifentanil TCI 6 ng/ml e relaxante neuromuscular para realização da intubação endotraqueal. Uma infusão de fenilefrina entre 0,1 e 0,4 mcg/kg/min será iniciada para manter os valores da pressão arterial dentro de 20% do valor basal.
O monitoramento contínuo do BIS será mantido após a infusão e intubação de remifentanil. Três minutos após a intubação endotraqueal, a cirurgia será preparada seguindo os procedimentos padrão. BIS, espectrograma e hemodinâmica serão registrados a cada 15 segundos, continuamente, e a cada 3 minutos durante 10 minutos, respectivamente.
Posteriormente, o propofol Ce no TLOC será estabelecido (se houver necessidade de modificações após o TLOC) e será observado por mais 30 minutos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Recrutamento
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Contato:
- Hernán Boveri, MD
- Número de telefone: +5491132954777
- E-mail: hernan.boveri@hospitalitaliano.org.ar
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- AAS 1 ou 2.
- Idade superior a 20 anos.
- Programado para ser submetido a cirurgia eletiva de pequena ou média complexidade sob anestesia geral.
- Em relação à função cognitiva: os indivíduos serão considerados com função cognitiva suficiente se forem capazes de ler e entender o formulário de histórico médico respondendo adequadamente às perguntas médicas durante a avaliação anestésica pré-operatória e também assinando o termo de consentimento livre e esclarecido.
Critério de exclusão:
- Gravidez.
- Obesidade (IMC >30).
- Pacientes em uso de benzodiazepínicos ou outros medicamentos de ação no sistema nervoso central.
- Sujeitos com transtornos psiquiátricos com ou sem tratamento.
- Alergias ou qualquer reação adversa ao propofol ou a qualquer um de seus componentes (lecitina de ovo).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1
Pacientes < 65 anos Propofol 1% Indução de TCI usando concentração plasmática, modelo Marsh (Ke0=0,26
min-1) a 1 mcg/ml, aumentando a concentração alvo em 0,5 mcg/ml a cada minuto até LOC.
A seguir, será administrado remifentanil TCI 6 ng/ml e relaxante neuromuscular para realização da intubação endotraqueal.
A concentração de CeLOC propofol será estabelecida e será observada por mais 30 minutos.
Se BIS <40 ou >65, a concentração alvo de propofol será modificada em 0,3 mcg/ml.
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Propofol por via intravenosa por titulação passo a passo de TCI com modelo farmacocinético de Marsh
Outros nomes:
Remifentanil por via intravenosa 6 ng/ml pelo local de efeito do TCI, 3 min antes da intubação e mantido nessa concentração durante todo o estudo.
Se estiverem presentes sinais clínicos de analgesia inadequada, a concentração alvo de remifentanilo será aumentada em 1 ng/ml.
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Experimental: Grupo 2
Pacientes ≥ 65 anos de idade Propofol 1% Indução de TCI usando concentração plasmática, modelo de Marsh (Ke0=0,26
min-1) a 1 mcg/ml, aumentando a concentração alvo em 0,5 mcg/ml a cada minuto até LOC.
A seguir, será administrado remifentanil TCI 6 ng/ml e relaxante neuromuscular para realização da intubação endotraqueal.
A concentração de CeLOC propofol será estabelecida e será observada por mais 30 minutos.
Se BIS <40 ou >65, a concentração alvo de propofol será modificada em 0,3 mcg/ml.
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Propofol por via intravenosa por titulação passo a passo de TCI com modelo farmacocinético de Marsh
Outros nomes:
Remifentanil por via intravenosa 6 ng/ml pelo local de efeito do TCI, 3 min antes da intubação e mantido nessa concentração durante todo o estudo.
Se estiverem presentes sinais clínicos de analgesia inadequada, a concentração alvo de remifentanilo será aumentada em 1 ng/ml.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo em que o intervalo BIS permanece entre 45 e 65 após uma titulação TCI passo a passo
Prazo: Um período de 30 minutos, começando 10 minutos após a infusão de Remifentanil (quando o equilíbrio do compartimento de efeito plasmático de propofol e remifentanil foi alcançado)
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Concentração do local de efeito TCI alcançada no LOC, a profundidade da anestesia será registrada com o sensor bilateral BIS
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Um período de 30 minutos, começando 10 minutos após a infusão de Remifentanil (quando o equilíbrio do compartimento de efeito plasmático de propofol e remifentanil foi alcançado)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para perda de consciência
Prazo: Até os primeiros 10 minutos, desde o início da infusão de propofol no tempo 0 até a perda da resposta verbal
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Em segundos, usando indução TCI com modelo farmacocinético Marsh 4.0
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Até os primeiros 10 minutos, desde o início da infusão de propofol no tempo 0 até a perda da resposta verbal
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Concentração no local do efeito necessária para perda de consciência
Prazo: Até os primeiros 10 minutos. Será considerada a concentração no local de efeito do propofol apresentada no momento em que ocorre a perda da consciência.
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Em mcg/ml, usando o Modelo Farmacocinético de Marsh, Ke0 0,26 min-1
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Até os primeiros 10 minutos. Será considerada a concentração no local de efeito do propofol apresentada no momento em que ocorre a perda da consciência.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hernán Boveri, MD, Hospital Italiano de Buenos Aires
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Iwakiri H, Nishihara N, Nagata O, Matsukawa T, Ozaki M, Sessler DI. Individual effect-site concentrations of propofol are similar at loss of consciousness and at awakening. Anesth Analg. 2005 Jan;100(1):107-110. doi: 10.1213/01.ANE.0000139358.15909.EA.
- Struys M, Versichelen L, Byttebier G, Mortier E, Moerman A, Rolly G. Clinical usefulness of the bispectral index for titrating propofol target effect-site concentration. Anaesthesia. 1998 Jan;53(1):4-12. doi: 10.1111/j.1365-2044.1998.00279.x.
- Coppens M, Van Limmen JG, Schnider T, Wyler B, Bonte S, Dewaele F, Struys MM, Vereecke HE. Study of the time course of the clinical effect of propofol compared with the time course of the predicted effect-site concentration: Performance of three pharmacokinetic-dynamic models. Br J Anaesth. 2010 Apr;104(4):452-8. doi: 10.1093/bja/aeq028. Epub 2010 Feb 26. Erratum In: Br J Anaesth. 2019 Feb;122(2):287.
- Bienert A, Wiczling P, Grzeskowiak E, Cywinski JB, Kusza K. Potential pitfalls of propofol target controlled infusion delivery related to its pharmacokinetics and pharmacodynamics. Pharmacol Rep. 2012;64(4):782-95. doi: 10.1016/s1734-1140(12)70874-5.
- Struys MM, Sahinovic M, Lichtenbelt BJ, Vereecke HE, Absalom AR. Optimizing intravenous drug administration by applying pharmacokinetic/pharmacodynamic concepts. Br J Anaesth. 2011 Jul;107(1):38-47. doi: 10.1093/bja/aer108. Epub 2011 May 30.
- Sepulveda PO, Cortinez LI, Recart A, Munoz HR. Predictive ability of propofol effect-site concentrations during fast and slow infusion rates. Acta Anaesthesiol Scand. 2010 Apr;54(4):447-52. doi: 10.1111/j.1399-6576.2009.02183.x. Epub 2009 Dec 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2884
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