Pomalá kroková indukce propofolem TCI pro udržování titrace anestezie ((TITINDUC))

Úvod: V současnosti je propofol nejrozšířenějším intravenózním anestetikem, který je schopen poskytnout bezpečnou celkovou anestezii. Propofol lze podávat pomocí různých technik, včetně cílené řízené infuze (TCI). Schopnost udržet farmakologické podmínky po dosažení předem stanoveného klinického účinku je jednou z hlavních výhod této techniky. Ačkoli se v běžné klinické praxi zvýšilo používání zařízení TCI, zůstává nejasné, zda jsou všichni pacienti vhodní pro TCI, či nikoli. Farmakologické modely byly vytvořeny na základě informací od zdravých dobrovolníků, které se nemusí vztahovat na specifické klinické stavy vedoucí k předávkování nebo poddávkování při užívání určitých léků.

Klinickým problémem není pouze individuální variabilita farmakokinetických (PK) parametrů anestetika, ale i variabilita farmakodynamická. Předchozí studie prokázala až 6krát větší interindividuální rozdíl mezi mladými dobrovolníky ve ztrátě vědomí (LOC) a návratu vědomí (ROC). Navíc větší rozdíly lze nalézt u starších osob.

Nepřesné obecné modely vyžadují, aby anesteziologický tým ručně přizpůsobil požadavky na léky pro každého jednotlivce na základě požadovaného terapeutického účinku.

Účelem této studie je vyhodnotit, zda pomalá postupná indukce TCI propofolem s Marshovým modelem (Ke0 0,26), hodnocená klinickými a elektroencefalografickými parametry, umožňuje přesný odhad účinné koncentrace potřebné pro titraci hypnózy a udržení celkové anestezie, u dospělé populace starší a mladší 65 let.

Obecný cíl

• Zjistit, zda řízená pomalá, krokově řízená indukce propofolu s TCI představuje dobrou korelaci mezi vypočtenou koncentrací v místě účinku (Ce) pro ztrátu vědomí a požadovaným Ce k udržení hodnoty bispektrálního indexu (BIS) mezi 45 a 65 během udržování anestezie u obou věkových skupin

Specifické cíle

• Stanovení hodnoty BIS dosažené každou infuzí propofolu na základě vypočteného Ce pro dobu ztráty vědomí (TLOC)
• Porovnat lék podaný v infuzi za časovou jednotku potřebnou pro ztrátu vědomí v obou skupinách
• Porovnat čas a Ce potřebné k dosažení ztráty vědomí v obou skupinách
• Vyhodnotit vliv remifentanilu během hypnózy pomocí indexu BIS

Hypotéza

Během pomalé postupné indukce anestezie pomocí TCI pomocí modelu Marsh 4.0 je vypočítaný Ce pro TLOC srovnatelný s Ce požadovaným pro udržení hypnózy během celkové anestezie, čímž se překonává interindividuální variabilita.

Metody

Experimentální studie, prospektivní klinická studie, fáze 4. Každému subjektu bude přiřazena propofolová indukční modalita, jak je popsáno v části "intervence".

Po ztrátě vědomí a dosažení udržovací cílové koncentrace bude zahájena manuální ventilace. Poté bude podán Remifentanil TCI 6 ng/ml a neuromuskulární relaxans k provedení endotracheální intubace. Bude zahájena infuze fenylefrinu mezi 0,1 a 0,4 mcg/kg/min, aby se hodnoty krevního tlaku udržely v rozmezí 20 % výchozí hodnoty.

Po infuzi a intubaci remifentanilu bude zachováno kontinuální monitorování BIS. Tři minuty po endotracheální intubaci bude operace připravena podle standardních postupů. BIS, spektrogram a hemodynamika budou registrovány každých 15 sekund, nepřetržitě a každé 3 minuty po dobu 10 minut.

Následně bude stanoven propofol Ce na TLOC (pokud byly nutné nějaké úpravy po TLOC) a bude pozorován dalších 30 minut.