Langzame stapsgewijze Propofol TCI-inductie voor onderhoud van titratie-anesthesie ((TITINDUC))

Inleiding: Momenteel is propofol het meest gebruikte intraveneuze anestheticum dat een veilige algemene anesthesie kan bieden. Propofol kan worden toegediend met behulp van verschillende technieken, waaronder target controlled infusion (TCI). Het vermogen om de farmacologische condities te behouden nadat een vooraf bepaald klinisch effect is bereikt, is een van de belangrijkste voordelen van deze techniek. Hoewel het gebruik van TCI-apparaten in de gangbare klinische praktijk is toegenomen, blijft het onduidelijk of alle patiënten geschikt zijn voor TCI. Farmacologische modellen zijn gemaakt op basis van informatie van gezonde vrijwilligers die mogelijk niet van toepassing zijn voor specifieke klinische aandoeningen, wat resulteert in over- of onderdosering bij het gebruik van bepaalde geneesmiddelen.

Niet alleen de individuele variabiliteit in de farmacokinetische (FK) parameters van het anestheticum vormt een klinisch probleem, maar ook de farmacodynamische variabiliteit. Een eerdere studie toonde tot 6 keer het interindividuele verschil tussen jonge vrijwilligers in bewustzijnsverlies (LOC) en terugkeer van bewustzijn (ROC). Bovendien kunnen grotere verschillen worden gevonden bij ouderen.

Onnauwkeurige algemene modellen vereisen dat het anesthesieteam de medicatievereisten voor elk individu handmatig aanpast op basis van het gewenste therapeutische effect.

Het doel van deze studie is om te evalueren of een langzame stapsgewijze inductie van propofol TCI met het Marsh-model (Ke0 0,26), beoordeeld aan de hand van klinische en elektro-encefalografische parameters, een nauwkeurige schatting mogelijk maakt van de effectconcentratie die nodig is voor hypnose-titratie en handhaving van de algehele anesthesie. bij volwassen populaties ouder en jonger dan 65 jaar.

Algemene doelstelling

• Om vast te stellen of een begeleide langzame stapsgewijs geleide propofolinductie met TCI een goede correlatie vertegenwoordigt tussen de berekende Effect-Site Concentration (Ce) voor het verlies van bewustzijn en de benodigde Ce om een ​​bispectrale index (BIS)-waarde tussen 45 en 65 te behouden tijdens anesthesieonderhoud in beide leeftijdspopulaties

Specifieke doelen

• Om de BIS-waarde te bepalen die wordt bereikt met elke propofol-infusie op basis van de berekende Ce voor de tijd van bewustzijnsverlies (TLOC)
• Vergelijking van het toegediende geneesmiddel per tijdseenheid die nodig is voor het bewustzijnsverlies in beide groepen
• Om de tijd en Ce te vergelijken die nodig zijn om bewustzijnsverlies te bereiken in beide groepen
• Om de impact van remifentanil tijdens hypnose te evalueren met behulp van de BIS-index

Hypothese

Tijdens een langzame stapsgewijze anesthesie-inductie met TCI met behulp van het Marsh Model 4.0, is de berekende Ce voor de TLOC vergelijkbaar met de Ce die nodig is voor het handhaven van de hypnose tijdens de algemene anesthesie, waardoor de interindividuele variabiliteit wordt overwonnen.

methoden

Experimentele studie, prospectieve klinische studie, fase 4. Elke proefpersoon zal worden toegewezen aan de propofol-inductiemodaliteit zoals beschreven in de sectie "interventie".

Zodra het bewustzijn is verloren en de doelconcentratie voor onderhoud is bereikt, wordt handmatige beademing gestart. Remifentanil TCI 6 ng/ml en een neuromusculaire relaxant zullen nadien worden toegediend om endotracheale intubatie uit te voeren. Een infusie van fenylefrine tussen 0,1 en 0,4 mcg/kg/min zal worden gestart om de bloeddrukwaarden binnen 20% van de uitgangswaarde te houden.

Na infusie en intubatie van remifentanil zal continue monitoring van BIS worden gehandhaafd. Drie minuten na endotracheale intubatie wordt de operatie voorbereid volgens de standaardprocedures. BIS, spectrogram en hemodynamica worden respectievelijk elke 15 seconden continu en elke 3 minuten gedurende 10 minuten geregistreerd.

Vervolgens wordt propofol Ce bij TLOC vastgesteld (indien na TLOC aanpassingen nodig waren) en wordt nog 30 minuten geobserveerd.