Daclatasvir, Asunaprévir Plus Ribavirine pour le VHC de Génotype 1b Sans NS5A RAV

Critère d'intégration:

1. Patients naïfs de traitement, ayant déjà reçu de l'interféron, intolérants à l'interféron ou inéligibles à l'interféron, patients infectés par le VHC de génotype 1b et présentant une maladie hépatique compensée.

2. Les patients atteints de cirrhose du foie compensée seront plafonnés à 40 %.

   La cirrhose est définie comme l'un des éléments suivants :

   • Biopsie hépatique montrant une cirrhose
   • Fibroscan indicatif d'une cirrhose mise en évidence par un résultat > 12,5 kilopascals

   L'absence de cirrhose est définie comme l'un des éléments suivants :

   • Biopsie hépatique dans les 2 ans suivant le dépistage montrant l'absence de cirrhose
   • Fibroscan dans les 6 mois suivant le départ avec un résultat ≤ 12,5 kilopascals
3. Antécédents d'infection chronique par le VHC > 6 mois
4. Âgé d'au moins 20 ans
5. ARN du VHC de 10 000 UI/mL ou plus
6. Résultat négatif du test de grossesse sérique ou urinaire (sensibilité de 25 unités internationales ou mieux) pour les femmes en âge de procréer dans les 24 heures précédant la première dose de médicaments à l'étude
7. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes fiables de contraception non hormonale efficace (c'est-à-dire préservatifs, barrières cervicales, dispositif intra-utérin, spermicides ou éponge), dont au moins une méthode de barrière physique, pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de ribavirine.
8. Une contraception hormonale (au lieu de non hormonale) plus une méthode de barrière physique peuvent être utilisées après la fin du traitement. Tous les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser deux formes fiables de contraception efficace (combinées) pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de ribavirine
9. Capacité à participer et volonté de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. L'existence d'un RAV NS5A de base "Lycine 31 (L31F/I/M)" ou "Tyrosine93 (Y93H)", en utilisant le séquençage direct avec un RAV > 20 %.
2. Virus de l'hépatite B ou co-infection par le VIH.
3. Patients ayant des antécédents d'ascite, de varices œsophagiennes ou d'autres signes de décompensation hépatique et/ou de carcinome hépatocellulaire.
4. Antécédents de transplantation d'organe, à l'exception de la greffe de cornée.
5. Concentration d'hémoglobine < 12 g/dl pour les hommes, 11 g/dl pour les femmes
6. Numération plaquettaire < 50 000/mm3
7. Agents antiviraux directs (AAD) antérieurs expérimentés.
8. Antécédents de malignité active au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome localisé ou in situ (par exemple, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau)
9. Antécédents de maladie cardiaque grave (par exemple, classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde dans les 6 mois, tachyarythmie ventriculaire nécessitant un traitement continu, angor instable ou autre maladie cardiovasculaire instable, non contrôlée ou importante dans les 6 mois).
10. Diabète mal contrôlé (valeur d'hémoglobine A1c ≥ 8,5 %) et affection endocrinienne.
11. Bilirubine totale> 2 mg / dL, sauf si le sujet a des antécédents documentés de maladie de Gilbert.
12. Clairance de la créatinine (CrCl)
13. Femmes enceintes ou allaitantes.